メタボロミクスによるメタボリックメモリーの推算と糖尿病合併症予防・治療への応用

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血糖・血圧・脂質の異常は“メタボリックメモリー”として身体に記憶され、腎機能の低下をはじめとする糖尿病合併症発症に関わる。しかし、メタボリックメモリーが生体内で引き起こす変化の詳細が明らかでない上、糖尿病合併症発症との関係を定量的に評価できておらず、その持続期間や個人差についても不明である。本研究では、メタボリックメモリーに着目し、糖尿病患者の健康寿命の延長と、新規治療ターゲットの同定を目指して臨床研究を実施する。本年度の研究成果を以下に示す。１．2型糖尿病患者の長期観察データを用いて、観察期間中における血糖の蓄積効果と変動効果を、申請者らが考案した“ダメージ蓄積モデル”や“変動蓄積モデル”を用いて、それぞれ定量化した。さらに、それらが腎機能低下に関わることを確認した。２．実臨床ではすべての患者で過去の臨床検査値を得ることはできないため、メタボリックメモリーの算出は困難である。そこで、現状の臨床データからメタボリックメモリーを推算するために、メタボロミクスによる代謝物の網羅的解析を実施した。糖尿病患者200名の血清を用いて、ノンターゲットメタボロミクスを実施し、代謝物の測定結果を得た。３・糖尿病合併症の発症・進展に関わる代謝物として、脂肪酸やアミノ酸が関わることがこれまでに報告されているので、糖尿病患者200名の血清を用いて、ターゲットメタボロミクスとして、各種脂肪酸と各種アミノ酸の測定を実施した。