Prediction of drug disposition into brain in elders using clusters of daily variation in gene expression

利用基因表达的每日变化簇预测老年人大脑中的药物分布

• 批准号: 22K06729
• 负责人: 藤村 昭夫
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06729/
• 关键词: 血液脳関門; 体内時計; 薬物動態; 高齢者

2022年度はまず、若齢マウスの脳組織かららデキストランを用いて脳血管内皮細胞(BMV)を分画し、各種ABCトランスポーター発現のリズムを測定した。その結果、トランスポーターのmRNAおよびタンパク質の発現量に明瞭な日内リズム性変動は認めなかった。これは、既に報告がある小腸や肝臓など末梢組織における発現と異なるパターンである。続いて、ABCトランスポーターのmRNA発現量が比較的高い13時を採取時刻として、若齢マウスと高齢マウス（85週齢）から同様にBMVを分画した。このサンプルを用いて各種ABCトランスポーター発現量を解析した結果、若齢マウスと高齢マウスの間に大きな違いを認めなかった。ここまでの検討では、全細胞からのタンパク抽出液（Whole cell lysate）を使用したため、細胞膜における発現量を正確に比較できていない。トランスポーターの機能部位は細胞膜であるため、薬物輸送における加齢の影響を評価するためには細胞膜上のトランスポーター発現量を比較する必要がある。予備的検討として、肝臓や腎臓から細胞膜画分を抽出して、ABCトランスポーターの発現量を若齢マウスと高齢マウスで比較した。その結果、一部のトランスポーターにおいて細胞膜上の発現量が若齢マウスよりも高齢マウスで減少していることが示唆された。以上より、脳血管内皮細胞におけるABCトランスポーターの遺伝子発現及びタンパク質発現は、加齢の影響を受けない可能性がある。しかし、細胞膜への局在が加齢により低下していることが推測された。

In the year 2022, all kinds of ABC were separated and analyzed by using vascular endothelial cells (BMV), and all kinds of VECs were tested by scanning electron microscopy. According to the results of the test, it is clear that you are aware of the sexual activity within the next few days. You are aware of the results of the test, and the results show that you are aware of the results of the test, the results and the results of the results show that it is clear that you are aware of the number of sexual activities within the next few days. This is the first time that the report has been reported. The end of the organization will see that you are suffering from a serious problem. Please check the time limit of the high time limit for the comparison of the mRNA volume. If you want to check the value of the mRNA (85%), please do the same as the BMV system. All kinds of ABC are used to analyze the results, and if you need to make sure that you have a high level of information, you need to make sure that the results are analyzed. The concentration of extractive fluid (Whole cell lysate) was measured by the use of cell membrane and cell membrane. In the mechanical part of the machine, the cell membrane is divided into two parts: the cell membrane, the membrane, the membrane. The membrane drawing of the equipment, the liver, the liver, the membrane, the membrane. The results showed that there was a significant increase in the amount of blood on the membrane of the cell. The vascular endothelium cell