抗嫌気性菌薬療法の感染組織中動態・患者病態因子・薬剤耐性機構に基づく個別最適化

基于感染组织动态、患者病理因素和耐药机制的个体化抗厌氧药物治疗优化

基本信息

批准号：
22K06723
负责人：
猪川和朗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06723/
关键词：
臨床感染症薬物動態薬力学

项目摘要

本研究課題では、偏性嫌気性菌に対する薬物（抗嫌気性菌薬）で定量的な検討と各結果の統合が行われてこなかった問題点に着目し、抗嫌気性菌薬の生理学的・組織中薬物動態（PK）、感染時での患者病態因子の薬力学（PD）、嫌気性菌の薬剤耐性機構をそれぞれ定量的に解明したうえで、三者の知見を統合解析することにより、耐性化防止・耐性菌治療まで含めた抗嫌気性菌薬療法を個別最適化することを目的とする。特に治療で難渋する高齢・フレイル、臓器機能障害、免疫低下状態における抗嫌気性菌薬選択・投与法の確立を目指して、初年度には以下のとおり実施した。研究協力施設において、嫌気性菌が原因の感染症に罹患した患者（過体重・肥満患者、低体重患者を含む）から、血液に加え腹水、腹膜、皮下脂肪織等を採取した。そして、メトロニダゾール、β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤およびオキサセフェム系の各種薬物濃度測定系を確立したうえで、臨床検体に適した前処理方法や定量方法への修正・整備を行った。また、薬剤耐性菌を含む臨床分離株に対し、抗嫌気性菌薬の単剤・2剤・3剤添加時のminimum inhibitory concentration（MIC）を計測し、MIC変化量を静的な耐性データとして得た。加えて、液体培地内の細菌に、種々の濃度で抗嫌気性菌薬を順次追加添加し、生菌数を経時的に計測することで、動的な耐性データを得た。患者の病態や抗嫌気性菌薬療法に関連するデータおよび有害事象等の安全性データについても収集した。

该研究主题侧重于尚未使用药物（抗动脉粥样硬化的药物）进行定量研究和结果的问题，以实现厌氧细菌的义务，并旨在单独优化抗动脉粥样硬化的细菌疗法，包括预防抵抗和抵抗细菌通过定量治疗的药物学和药物学治疗的药物学和阻力型（Pk），该疗法的物理学和抗药性（PK）的治疗方法（细菌，感染时患者病理因素的药效学（PD）以及厌氧菌抗药性的机制，并通过整合了三方的发现。以下是在第一年进行的，目的是建立一种在老年人，脆弱，器官功能障碍和免疫缺陷条件下选择和施用抗动脉粥样硬化细菌的方法，这些条件特别难以治疗。除了血液，腹水，腹膜，皮下脂肪等外，还从研究合作伙伴设施中的患者（包括超重，肥胖，肥胖和体重不足患者）从患者感染中收集。在建立了甲硝唑，β-内酰胺酶抑制剂和OxAcePhem系统的各种药物浓度测量系统后，对药物浓度进行了修改，并准备以预处理和定量方法适用于临床标本。此外，当添加抗抑制剂浓度（MIC）时，当添加一种抗抗氧化剂时，在添加单个药物，两种药物或三种药物时，测量了含有耐药细菌的临床分离株，并以静态抗性数据获得了MIC所改变的量。另外，在液体培养基中以各种浓度添加抗动脉粥样硬化细菌，并且随着时间的推移测量了活细菌的数量以获得动态抗性数据。还收集了与患者病理学和抗动脉粥样硬化的细菌疗法和安全数据（例如不良事件）有关的数据。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

県立広島病院における人工心肺使用下心臓手術のセファゾリン投与方法と血中濃度に関する検討

广岛县立医院体外循环心脏手术中头孢唑林给药方法及血药浓度研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
隠澤和恭;岩下麻理;川井和美;新畑知子;鷹取健太;有吉映;猪川和朗;森川則文;荒谷恭子
通讯作者：
荒谷恭子

日本人小児におけるβラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムの母集団薬物動態モデルの構築

β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦在日本儿童群体药代动力学模型的构建

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Goto Y;Funada A;Maeda T;Okada F;Goto Y;石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司
通讯作者：
石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司

Pharmacodynamic evaluation of ampicillin-sulbactam in pediatric patients using plasma and urine data

使用血浆和尿液数据评价氨苄西林舒巴坦在儿科患者中的药效学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Pediatric Infectious Disease Journal
影响因子：
3.6
作者：
Onita T;Ikawa K;Ishihara N;Tamaki H;Yano T;Naora K;Morikawa N
通讯作者：
Morikawa N

日本人小児におけるピペラシリン・タゾバクタム配合剤の母集団薬物動態モデルの構築と投与法の検討

日本儿童哌拉西林与他佐巴坦复方药物群体药代动力学模型的构建及给药方法研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Onita T;Ikawa K;Ishihara N;Tamaki H;Yano T;Naora K;Morikawa N;石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司
通讯作者：
石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司

Sulfamethoxazole-trimethoprim配合錠の部位特異的PK/PD解析に基づく急性精巣上体炎治療法の検討

基于磺胺甲恶唑-甲氧苄啶复方片位点特异性PK/PD分析的急性附睾炎治疗方法探讨