抗嫌気性菌薬療法の感染組織中動態・患者病態因子・薬剤耐性機構に基づく個別最適化

本研究課題では、偏性嫌気性菌に対する薬物（抗嫌気性菌薬）で定量的な検討と各結果の統合が行われてこなかった問題点に着目し、抗嫌気性菌薬の生理学的・組織中薬物動態（PK）、感染時での患者病態因子の薬力学（PD）、嫌気性菌の薬剤耐性機構をそれぞれ定量的に解明したうえで、三者の知見を統合解析することにより、耐性化防止・耐性菌治療まで含めた抗嫌気性菌薬療法を個別最適化することを目的とする。特に治療で難渋する高齢・フレイル、臓器機能障害、免疫低下状態における抗嫌気性菌薬選択・投与法の確立を目指して、初年度には以下のとおり実施した。研究協力施設において、嫌気性菌が原因の感染症に罹患した患者（過体重・肥満患者、低体重患者を含む）から、血液に加え腹水、腹膜、皮下脂肪織等を採取した。そして、メトロニダゾール、β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤およびオキサセフェム系の各種薬物濃度測定系を確立したうえで、臨床検体に適した前処理方法や定量方法への修正・整備を行った。また、薬剤耐性菌を含む臨床分離株に対し、抗嫌気性菌薬の単剤・2剤・3剤添加時のminimum inhibitory concentration（MIC）を計測し、MIC変化量を静的な耐性データとして得た。加えて、液体培地内の細菌に、種々の濃度で抗嫌気性菌薬を順次追加添加し、生菌数を経時的に計測することで、動的な耐性データを得た。患者の病態や抗嫌気性菌薬療法に関連するデータおよび有害事象等の安全性データについても収集した。

本研究課題では、偏性嫌気性菌に対する薬物（抗嫌気性菌薬）で定量的な検討と各結果の統合が行われてこなかった問題点に着目し、抗嫌気性菌薬の生理学的・組織中薬物動態（PK）、感染時での患者病態因子の薬力学（PD）、嫌気性菌の薬剤耐性機構をそれぞれ定量的に解明したうえで、三者の知見を統合解析することにより、耐性化防止・耐性菌治療まで含めた抗嫌気性菌薬療法を個別最適化することを目的とする。特に治療で難渋する高齢・フレイル、臓器機能障害、免疫低下状態における抗嫌気性菌薬選択・投与法の確立を目指して、初年度には以下のとおり実施した。研究協力施設において、嫌気性菌が原因の感染症に罹患した患者（過体重・肥満患者、低体重患者を含む）から、血液に加え腹水、腹膜、皮下脂肪織等を採取した。そして、メトロニダゾール、β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤およびオキサセフェム系の各種薬物濃度測定系を確立したうえで、臨床検体に適した前処理方法や定量方法への修正・整備を行った。また、薬剤耐性菌を含む臨床分離株に対し、抗嫌気性菌薬の単剤・2剤・3剤添加時のminimum inhibitory concentration（MIC）を計測し、MIC変化量を静的な耐性データとして得た。加えて、液体培地内の細菌に、種々の濃度で抗嫌気性菌薬を順次追加添加し、生菌数を経時的に計測することで、動的な耐性データを得た。患者の病態や抗嫌気性菌薬療法に関連するデータおよび有害事象等の安全性データについても収集した。