抗嫌気性菌薬療法の感染組織中動態・患者病態因子・薬剤耐性機構に基づく個別最適化

基于感染组织动态、患者病理因素和耐药机制的个体化抗厌氧药物治疗优化

• 批准号: 22K06723
• 负责人: 猪川 和朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06723/
• 关键词: 臨床; 感染症; 薬物動態; 薬力学

本研究課題では、偏性嫌気性菌に対する薬物（抗嫌気性菌薬）で定量的な検討と各結果の統合が行われてこなかった問題点に着目し、抗嫌気性菌薬の生理学的・組織中薬物動態（PK）、感染時での患者病態因子の薬力学（PD）、嫌気性菌の薬剤耐性機構をそれぞれ定量的に解明したうえで、三者の知見を統合解析することにより、耐性化防止・耐性菌治療まで含めた抗嫌気性菌薬療法を個別最適化することを目的とする。特に治療で難渋する高齢・フレイル、臓器機能障害、免疫低下状態における抗嫌気性菌薬選択・投与法の確立を目指して、初年度には以下のとおり実施した。研究協力施設において、嫌気性菌が原因の感染症に罹患した患者（過体重・肥満患者、低体重患者を含む）から、血液に加え腹水、腹膜、皮下脂肪織等を採取した。そして、メトロニダゾール、β-ラクタマーゼ阻害薬配合剤およびオキサセフェム系の各種薬物濃度測定系を確立したうえで、臨床検体に適した前処理方法や定量方法への修正・整備を行った。また、薬剤耐性菌を含む臨床分離株に対し、抗嫌気性菌薬の単剤・2剤・3剤添加時のminimum inhibitory concentration（MIC）を計測し、MIC変化量を静的な耐性データとして得た。加えて、液体培地内の細菌に、種々の濃度で抗嫌気性菌薬を順次追加添加し、生菌数を経時的に計測することで、動的な耐性データを得た。患者の病態や抗嫌気性菌薬療法に関連するデータおよび有害事象等の安全性データについても収集した。

In this study, the dynamics (competition) of bacteria in the tissue of anti-bacterial physiology, the dynamics of pathogenic factors (PD) in patients with infectious disease, and the tolerance mechanism of pathogenic bacteria in patients with infection were studied. According to the analysis of the results of the three systems, the treatment of resistant bacteria and the prevention of resistant bacteria include the most effective methods of anti-disgust bacteria. Special treatment should be made in order to ensure that the target is used in the first year, and that in the following years of the year, special treatment should be made in order to treat the disease of high risk, machine power, and immune deficiency. The purpose of this study is to study and coordinate the collection of ascites, ascites, peritoneum, subcutaneous fat tissue and so on in patients with suspected bacterial infection (obese and low-weight patients). It is necessary to determine the accuracy of the measurement system, the method of quantitative analysis, the method of quantitative analysis, the method of pre-treatment, the method of quantitative method, the method of pre-treatment, the method of quantitative analysis, the method of pre-treatment, the method of quantitative analysis, the method of quantitative analysis, and the method of correction of equipment. The minimum inhibitory concentration (MIC) was calculated when the resistant bacteria were added in 2 or 3 hours, and the tolerance test was achieved when the concentration of MIC was stable. Add bacteria in liquid culture, increase the number of bacteria in liquid culture, increase the number of bacteria in liquid culture, increase the number of bacteria in liquid culture, increase the number of bacteria in liquid culture, and increase the number of bacteria in liquid culture. Patients with disease status, anti-disgust, sexual bacteria, anti-disgust, anti-disgust, sexual bacteria, sexual bacteria, sexual bacteria,

项目成果

県立広島病院における人工心肺使用下心臓手術のセファゾリン投与方法と血中濃度に関する検討

广岛县立医院体外循环心脏手术中头孢唑林给药方法及血药浓度研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 隠澤和恭;岩下麻理;川井和美;新畑知子;鷹取健太;有吉映;猪川和朗;森川則文;荒谷恭子
• 通讯作者: 荒谷恭子

日本人小児におけるβラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムの母集団薬物動態モデルの構築

β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦在日本儿童群体药代动力学模型的构建

• 发表时间: 2022
• 作者: Goto Y;Funada A;Maeda T;Okada F;Goto Y;石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司
• 通讯作者: 石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司

Pharmacodynamic evaluation of ampicillin-sulbactam in pediatric patients using plasma and urine data

使用血浆和尿液数据评价氨苄西林舒巴坦在儿科患者中的药效学

• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatric Infectious Disease Journal
• 影响因子: 3.6
• 作者: Onita T;Ikawa K;Ishihara N;Tamaki H;Yano T;Naora K;Morikawa N
• 通讯作者: Morikawa N

日本人小児におけるピペラシリン・タゾバクタム配合剤の母集団薬物動態モデルの構築と投与法の検討

日本儿童哌拉西林与他佐巴坦复方药物群体药代动力学模型的构建及给药方法研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Onita T;Ikawa K;Ishihara N;Tamaki H;Yano T;Naora K;Morikawa N;石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司
• 通讯作者: 石原慎之，大仁田哲修，猪川和朗，西村信弘，玉木宏樹，矢野貴久，森川則文，直良浩司

Sulfamethoxazole-trimethoprim配合錠の部位特異的PK/PD解析に基づく急性精巣上体炎治療法の検討

基于磺胺甲恶唑-甲氧苄啶复方片位点特异性PK/PD分析的急性附睾炎治疗方法探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 鷹取健太;猪川和朗;林宏和;有吉映;和田耕一郎;定平卓也;森川則文
• 通讯作者: 森川則文