皮膚部分冷却による血流低下が抗がん剤曝露量に与える影響とその予測系の構築

部分皮肤冷却导致血流量减少对抗癌药物暴露的影响及预测系统的构建

• 批准号: 22K06752
• 负责人: 宮嶋 篤志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06752/
• 关键词: 皮膚血流; 皮膚部分冷却; 抗がん剤; 頭部冷却; ハイブリットモデル

いくつかの殺細胞系の抗がん剤の投与中に頭部を冷却することで抗がん剤による脱毛を予防できると報告され、頭部冷却装置が脱毛予防のための医療機器として承認された。一般に、この冷却装置によって冷却部位の血流が局所的に低下し、頭皮に抗がん剤が分布しにくくなり、結果として頭皮/毛髪中抗がん剤濃度を低下し、抗がん剤による細胞傷害を抑制すると考えられている。しかし、これまでに冷却によって皮膚中抗がん剤濃度の低下が生じるかは明らかとなっていない。そこで、本研究は動物実験により、皮膚冷却による血流低下と組織中抗がん剤濃度変化の関係およびその薬剤依存性を明らかにし、さらに、血流低下に伴う皮膚中抗がん剤濃度変化を予測する薬物動態モデルを構築することを目的とした。本研究における動物実験では、ラットに冷媒を接触させて体表の一部を冷却することで皮膚血流を低下させ、一定以下に維持する必要がある。そこで、令和4年度では、まず、ラットにおいて冷媒の接触部位を複数検討した。その結果、臀部が本研究の冷却および血流測定に適していることを明らかにした。また、冷媒の接触条件を調整することで、非冷却時の1/3～1/4の皮膚血流を2時間にわたって維持する条件を決定した。決定した冷却条件下で抗がん剤（パクリタキセルおよびドセタキセル）の投与を行ったが、令和4年度内に測定は至らなかったため、令和5年度で測定を行う予定である。さらに、既存のヒト血漿中薬物濃度データおよびラットの皮膚中薬物濃度データをもとに、血流低下に伴う皮膚中パクリタキセル濃度変化を予測する薬物動態モデル（数理モデル）の初期モデルを構築した。令和5年度では、本研究のラットの血中濃度および皮膚中濃度データをもとに本モデルを改良する予定である。

The anti-hair-removal device is used to prevent hair loss. The head cooling device is used to prevent hair loss. In general, the cooling device reduces the blood flow in the cooling area, reduces the distribution of anti-drug in the scalp, and as a result, reduces the concentration of anti-drug in the scalp/hair, and inhibits cell damage. The concentration of anti-inflammatory agents in the skin is low. This study aims to determine the relationship between changes in the concentration of anti-inflammatory agents in tissues and changes in the activity of anti-inflammatory agents in animals with low blood flow. In this study, animals were exposed to Freon, which cooled a part of their body surface, and blood flow to their skin was reduced to a certain extent. In the fourth year of the year, the contact position of Freon was discussed. The results of this study are as follows: Conditions for adjusting Freon contact, 1/3 to 1/4 of skin blood flow during non-cooling, and 2 times for maintaining Freon contact It is determined that the investment of (and) will be carried out under cooling conditions, and the measurement will be carried out within 4 years of the order and 5 years of the order. In addition, an initial model of a drug dynamic monitor (mathematical monitor) was constructed to predict changes in the concentration of drugs in the skin when the existing drug concentration data in the plasma and the drug concentration data in the skin are both available, and when blood flow is low. The blood concentration and skin concentration in this study were determined in the first five years of this study