熱産生する褐色脂肪細胞に新規H+チャネルが高発現する生理的意義の解明

阐明产热棕色脂肪细胞中新型 H+ 通道高表达的生理意义

• 批准号: 22K06825
• 负责人: 山口 聡一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06825/
• 关键词: プロトンチャネル; 褐色脂肪

本年度は主に、分化させた褐色脂肪細胞でのOtopetrin1(Otop1)の発現や細胞内pH測定において結果が得られた。まず、qPCRによって未分化の脂肪前駆細胞ではOtop1の発現はほとんどなく、分化するにつれて発現が増加することが確認できた。これは分化したあとの褐色脂肪細胞でOtop1が発現している可能性が高いことを示唆する。また、野生型マウスとOtop1欠損マウスから分化させた褐色脂肪細胞の細胞内pHを測定したところ、野生型のものよりもOtop1欠損の褐色脂肪細胞では細胞内pHが定常状態で高く、細胞外を酸性化させた時の細胞内の酸性化も遅いことが示された。この結果はOTOP1が分化させた褐色脂肪細胞において機能しており、かつ、定常状態の細胞内pHを酸性化させている可能性があることが示唆された。パッチクランプ法による解析や、分離させた褐色脂肪細胞での酸素消費量の測定の実験についても進行中である。また、野生型マウスにおいて、Otop1が褐色脂肪に高発現しているが、鼠径部白色脂肪や精巣上体周囲白色脂肪においては発現が低いこともqPCRで明らかにした。さらに強制発現系を用いて、OTOP1の修飾に関する研究も進めており、修飾に関与するアミノ酸残基を明らかにすることができ、また、それによる機能的影響も明らかにしつつある。また、OTOP1の阻害薬としては亜鉛イオンしか知られていないため、阻害薬のスクリーニングも行い、新たな阻害物質も明らかにすることができた。阻害薬の特性を明らかにして、論文としてまとめて発表する予定である。

This year, the results of intracellular pH measurement of Otopetrin1 (Otop1) in brown adipocytes that were differentiated were obtained.まず、qPCR によってUndifferentiated preadipocytes and Otop1 の発 appearはほとんどなく、differentiation するにつれて発 appear がincrease and することがconfirm できた.これは Differentiation of brown adipocytes でOtop1 が発appears しているThe possibility of がHigh いことをshows instigation する.また, Wild-type マウスとOtop1 Defects マウスから differentiation させたIntracellular pH measurement of brown adipocytes したところ, Wild-type のものよりもO Top1: In damaged brown adipocytes, the intracellular pH remains stable and high, and the extracellular acidification occurs when the intracellular acidification occurs.このRESULTSはOTOP1がdifferentiationさせたBrown adipocytesにおいてfunctionしており、かつ, the possibility of acidification of the intracellular pH in the steady state is an indication of the possibility. Analysis of the パッチクランプ method and separation of brown adipocytes and measurement of phospholipid consumption are in progress.また, wild type マウスにおいて, Otop1 が brown fat に高発 appear しているが, rat diameter part white Colored fat and semen, white fat around the upper body, and white fat are the same.さらに Forced appearance system をいて, OTOP1's modified に关 する research も入めており, modified にSeki and するアThe influence of ミノ acid residues on the functions of を明らかにすることができ, また, and それによるも明らかにしつつある. OTOP1's resistance Hazardous substances, new Hazardous Substances, Hazardous Materials. The characteristics of the hindrance 薬の明らかにして, thesis としてまとめて発 table する predetermined である.

项目成果

Evaluation of Otopetrin-1 (Otop1) expression in brown adipose tissue

棕色脂肪组织中 Otopetrin-1 (Otop1) 表达的评估

• 发表时间: 2022
• 作者: MD Mominul ISLAM;Omi SASAKI;Saori YANO;Yuko OKAMATSU-OGURA and Soichiro YAMAGUCHI
• 通讯作者: Yuko OKAMATSU-OGURA and Soichiro YAMAGUCHI