毛細血管の有窓性を調節する内皮細胞由来分泌性因子の同定とその制御機序の解明

调节毛细血管开窗的内皮细胞源性分泌因子的鉴定及其调节机制的阐明

• 批准号: 22K06800
• 负责人: 中倉 敬
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06800/
• 关键词: 有窓型毛細血管; 孔; 下垂体; 分泌性因子; フェネストラ; アクチン; ダイナミン

有窓型毛細血管は物質交換が盛んな内分泌器官やがん組織などに分布し、その壁には血管内外を貫く多数の「孔」が開口している。孔はホルモンなどが血管内外を出入りする際の通路として機能するが、その構築や維持に関する分子機序の全貌はいまだ不明である。そこで本研究では孔の形成および維持機構の解明を目指し、ラット下垂体有窓型内皮細胞で特徴的に発現する分泌性因子やその刺激で発生する細胞内イベントと有窓性調節の関係性について解析を進めている。一般的に分泌性因子が細胞膜上の受容体に結合すると、細胞内でアクチン骨格系に変化が起こり、形態形成をはじめとした細胞内イベントが進むことが知られる。そこで本年度は、有窓性の調節に関わる分泌性因子の探索と並行し、アクチン骨格系と有窓性の関係性について下垂体有窓型内皮細胞培養系を用いて解析を進めた。具体的な成果としては、培養下垂体内皮細胞をアクチン重合阻害剤latrunculin Aなどで処理した際の有窓性の変化を蛍光免疫染色および走査型電子顕微鏡観察により調べた結果、latrunculin A処理により窓の数が急増することがわかった。さらに、アクチンとの相互作用が知られるダイナミン2が下垂体内皮細胞に高発現していたことから、その阻害剤dyngo-4aで下垂体内皮細胞を処理した結果、PLVAP陽性領域の増加が確認された。以上の結果から、ダイナミンとアクチンが協調的に機能し、窓の形成を抑制的に調節していることがわかった（Cell Tissue Res. 390: 441-451. 2023）。また、本成果から外部からの分泌性因子が内皮細胞内部のアクチン骨格系を制御することで有窓性の調節を担っている可能性が強く示唆されることから、今後も引き続き有窓性の調節に関わる主要分泌性因子の特定とその機能やシグナル伝達経路の解明を進めていく。

There are capillaries of the capillary type, material exchange, endocrine organs, tissue distribution, internal and external walls of blood vessels, many "pores" and openings. The function of the hole and the passage between the inside and outside of the blood vesselが, そのconstruct and maintain the に关する full view of the molecular machine sequence はいまだUnknown である. This study explains the formation and maintenance mechanism of pores and the special features of pituitary gland endothelial cells. There is a relationship between secreted factors and stimulation of intracellular growth and regulation of secreted factors, and analysis of them. General secreted factors, binding receptors on the cell membrane, and intracellular receptorsに変化が出こり, morphogenesis をはじめとした intracellular イベントが入むことが知られる.そこでThis year's は、There is a regulation of the nature of the に寏るsecreted factor and the exploration of the parallel し、アクチンbone pattern The system is used to analyze the relationship between the pituitary gland endothelial cell culture system and its relationship. Specific results: としては, cultured pituitary endothelial cells をアクチン coincident inhibitor latrunculin Result of A-Way Processing and Non-contact Optical Immunostaining, Walk-through Electron Microscope Observation, Adjustment and Latrunculin A handles the problem of sudden increase in the number of cases.さらに、アクチンとのInteractionが知られるダイナミン2がPytuitary endothelial cell に高発出していたことから、そThe results of treatment of pituitary endothelial cells with the inhibitor dyngo-4a were confirmed, and the increase in PLVAP-positive areas was confirmed. The results of the above are the coordination of the function and the inhibition of the formation of the cells (Cell Tissue Res. 390: 441-451. 2023). This result shows that the external secretion factor and the internal structure of the endothelial cells are controlled by the skeletal system and the regulation of the nature is strong. The main secretion of the main secretion of the regulation of the sex is the されることから and the future も cited The specific function of the sex factor is the explanation of the function of the sex factor.

项目成果

Regulation of fenestra formation via actin-dynamin2 interaction in rat pituitary endothelial cells.

通过大鼠垂体内皮细胞中肌动蛋白-dynamin2 相互作用调节窗孔形成。

• DOI: 10.1007/s00441-022-03685-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Tissue Res.
• 作者: Nakakura T;Tanaka H;Suzuki T
• 通讯作者: Suzuki T

下垂体内皮細胞の有窓性調節におけるアクチン－ダイナミン系の機能

肌动蛋白-动力系统在调节垂体内皮细胞开窗中的功能

• 发表时间: 2023
• 作者: Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史
• 通讯作者: 中倉敬，田中秀幸，鈴木健史

下垂体門脈系の構築を調節する分子機序

调节垂体门脉系统构建的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史;中倉敬
• 通讯作者: 中倉敬

下垂体内皮細胞の有窓性調節におけるアクチンフィラメントの役割

肌动蛋白丝在调节垂体内皮细胞开窗中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史;中倉敬;水谷健一;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史
• 通讯作者: 中倉敬，田中秀幸，鈴木健史