毛細血管の有窓性を調節する内皮細胞由来分泌性因子の同定とその制御機序の解明

调节毛细血管开窗的内皮细胞源性分泌因子的鉴定及其调节机制的阐明

基本信息

批准号：
22K06800
负责人：
中倉敬
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

有窓型毛細血管は物質交換が盛んな内分泌器官やがん組織などに分布し、その壁には血管内外を貫く多数の「孔」が開口している。孔はホルモンなどが血管内外を出入りする際の通路として機能するが、その構築や維持に関する分子機序の全貌はいまだ不明である。そこで本研究では孔の形成および維持機構の解明を目指し、ラット下垂体有窓型内皮細胞で特徴的に発現する分泌性因子やその刺激で発生する細胞内イベントと有窓性調節の関係性について解析を進めている。一般的に分泌性因子が細胞膜上の受容体に結合すると、細胞内でアクチン骨格系に変化が起こり、形態形成をはじめとした細胞内イベントが進むことが知られる。そこで本年度は、有窓性の調節に関わる分泌性因子の探索と並行し、アクチン骨格系と有窓性の関係性について下垂体有窓型内皮細胞培養系を用いて解析を進めた。具体的な成果としては、培養下垂体内皮細胞をアクチン重合阻害剤latrunculin Aなどで処理した際の有窓性の変化を蛍光免疫染色および走査型電子顕微鏡観察により調べた結果、latrunculin A処理により窓の数が急増することがわかった。さらに、アクチンとの相互作用が知られるダイナミン2が下垂体内皮細胞に高発現していたことから、その阻害剤dyngo-4aで下垂体内皮細胞を処理した結果、PLVAP陽性領域の増加が確認された。以上の結果から、ダイナミンとアクチンが協調的に機能し、窓の形成を抑制的に調節していることがわかった（Cell Tissue Res. 390: 441-451. 2023）。また、本成果から外部からの分泌性因子が内皮細胞内部のアクチン骨格系を制御することで有窓性の調節を担っている可能性が強く示唆されることから、今後も引き続き有窓性の調節に関わる主要分泌性因子の特定とその機能やシグナル伝達経路の解明を進めていく。

毛细血管分布在内分泌器官和癌症组织中，那里的物质交换很受欢迎，许多“孔”在血管内外的壁上打开。这些孔充当了激素和其他器官进入血管的通道，但是它们的结构和维持的完整分子机制仍然未知。因此，这项研究旨在阐明孔形成和维持的机制，并正在分析在大鼠垂体窗的内皮细胞中特征表达的分泌因子之间的关系，以及由其刺激和伪造调节产生的细胞内事件。众所周知，当分泌因子与细胞膜上的受体结合时，细胞内的肌动蛋白骨骼系统中会发生变化，从而导致细胞内事件（例如形态发生）。因此，今年，与搜索法规调节有关的分泌因素的同时，我们使用垂体窗的内皮细胞培养系统分析了肌动蛋白骨骼系统与塞施的关系。通过荧光免疫染色和扫描电子显微镜观察研究了特定的结果，当培养的垂体内皮细胞用肌动蛋白聚合抑制剂LATRUNCULIN A等处理时，对变化的变化进行了研究，并发现窗口的数量大大增加，由于Latrunculin a治疗量会大大增加。此外，由于已知与肌动蛋白相互作用的Dynamin2在垂体内皮细胞中高度表达，因此垂体内皮细胞的抑制剂Dyngo-4A处理垂体内皮细胞，证实了PLVAP阳性区域的增加。这些结果表明，动力蛋白和肌动蛋白以协调的方式和窗户形成的抑制作用（Cell TismueRes。390：441-451。2023）。此外，这一发现强烈表明，外部分泌因素可能是通过控制内皮细胞内的肌动蛋白骨骼系统来调节塞术的原因，我们将继续确定涉及吞噬的主要分泌因素，以及阐明其功能和信号通路。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Regulation of fenestra formation via actin-dynamin2 interaction in rat pituitary endothelial cells.

通过大鼠垂体内皮细胞中肌动蛋白-dynamin2 相互作用调节窗孔形成。

DOI：
10.1007/s00441-022-03685-y
发表时间：
2022
期刊：
Cell Tissue Res.
影响因子：
0
作者：
Nakakura T;Tanaka H;Suzuki T
通讯作者：
Suzuki T

下垂体内皮細胞の有窓性調節におけるアクチン－ダイナミン系の機能

肌动蛋白-动力系统在调节垂体内皮细胞开窗中的功能

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史
通讯作者：
中倉敬，田中秀幸，鈴木健史

下垂体門脈系の構築を調節する分子機序

调节垂体门脉系统构建的分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史;中倉敬
通讯作者：
中倉敬

下垂体内皮細胞の有窓性調節におけるアクチンフィラメントの役割

肌动蛋白丝在调节垂体内皮细胞开窗中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu R;Ishihara K;Kawashita E;Sago H;Yamakawa K;Mizutani K;& Akiba S.;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史;中倉敬;水谷健一;中倉敬，田中秀幸，鈴木健史
通讯作者：
中倉敬，田中秀幸，鈴木健史