Clarification of a novel calcium signaling pathway that suppresses obesity

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肥満は脳卒中など命にも関わる疾患の原因となり得るため制御機構の解明は必須である。近年、細胞内Ca2+シグナルと肥満調節との関連が示唆されている。申請者らは、細胞内Ca2+シグナル調節因子であるNCS-1(Neuronal Ca2+ Sensor-1)の全身欠損(KO)マウスの解析から、①KOマウスが顕著な肥満に陥ること、②その原因として、ミトコンドリア機能不全を伴う全身エネルギー代謝が低下していること、③NCS-1が褐色脂肪組織にも発現していることを見出している。またNCS－１は脳神経系に高発現し、エネルギー代謝を亢進させるノルアドレナリン分泌にも寄与していることが報告されている。しかし、NCS-1によるエネルギー代謝調節機構とCa2+シグナルとの関連、また褐色、白色脂肪におけるNCS-1の肥満制御における役割、さらに脳神経系の寄与については全く不明である。本研究の目的は、エネルギー代謝調節に関わるNCS-1の標的分子同定を含め、Ca2+シグナルとの関連および臓器連関を解析し、NCS-1を介する新規肥満抑制経路を明らかにすることである。これまでの研究で、NCS-１は褐色脂肪組織のみならず白色脂肪組織にも発現していることが明らかとなった。そこで、NCS-1を介したエネルギー代謝関連シグナルを褐色及び白色脂肪組織で明らかにするため、NCS-1欠損（KO）および野生型（WT）マウスの両脂肪組織を用いて網羅的な生化学的解析を行い、また細胞内Ca2+に関連する各種代謝シグナルに関しリン酸化の程度や発現量などをWestern blotで確認し、標的シグナルの同定を明らかにしつつある。