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Clarification of a novel calcium signaling pathway that suppresses obesity

阐明抑制肥胖的新型钙信号通路

基本信息

批准号：
22K06834
负责人：
西谷友重
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06834/
关键词：
カルシウムシグナル肥満エネルギー代謝カルシウム

项目摘要

肥満は脳卒中など命にも関わる疾患の原因となり得るため制御機構の解明は必須である。近年、細胞内Ca2+シグナルと肥満調節との関連が示唆されている。申請者らは、細胞内Ca2+シグナル調節因子であるNCS-1(Neuronal Ca2+ Sensor-1)の全身欠損(KO)マウスの解析から、①KOマウスが顕著な肥満に陥ること、②その原因として、ミトコンドリア機能不全を伴う全身エネルギー代謝が低下していること、③NCS-1が褐色脂肪組織にも発現していることを見出している。またNCS－１は脳神経系に高発現し、エネルギー代謝を亢進させるノルアドレナリン分泌にも寄与していることが報告されている。しかし、NCS-1によるエネルギー代謝調節機構とCa2+シグナルとの関連、また褐色、白色脂肪におけるNCS-1の肥満制御における役割、さらに脳神経系の寄与については全く不明である。本研究の目的は、エネルギー代謝調節に関わるNCS-1の標的分子同定を含め、Ca2+シグナルとの関連および臓器連関を解析し、NCS-1を介する新規肥満抑制経路を明らかにすることである。これまでの研究で、NCS-１は褐色脂肪組織のみならず白色脂肪組織にも発現していることが明らかとなった。そこで、NCS-1を介したエネルギー代謝関連シグナルを褐色及び白色脂肪組織で明らかにするため、NCS-1欠損（KO）および野生型（WT）マウスの両脂肪組織を用いて網羅的な生化学的解析を行い、また細胞内Ca2+に関連する各種代謝シグナルに関しリン酸化の程度や発現量などをWestern blotで確認し、標的シグナルの同定を明らかにしつつある。

The cause of the disease and the mechanism of the disease must be solved. In recent years, the relationship between intracellular Ca2 + concentration and the regulation of body fat has been studied. The applicant's intracellular Ca2 + regulatory factor NCS-1(Neuron Ca2 + Sensor-1) and systemic deficit (KO) were analyzed. ①KO was found to be related to fat production. ② The cause of KO was found to be related to systemic dysfunction. ③NCS-1 was found to be related to brown subcutaneous fat. NCS-1 is highly expressed in the nervous system, and its metabolism is elevated. The metabolic regulatory mechanism of NCS-1 and Ca2 + is unknown. The relationship between NCS-1 and brown and white fat is unknown. The aim of this study was to clarify the molecular identity of NCS-1 target molecules involved in metabolic regulation of NCS-1, the relationship between Ca2+ and NCS-1, and the mechanism of NCS-1 inhibition. NCS-1 is a brown subcutaneous fat and white adipose tissue. NCS-1-mediated metabolic association with brown and white adipose tissue was identified by Western blot. NCS-1-deficient (KO) and wild-type (WT) fatty tissue was identified by biochemical analysis of intracellular Ca2 +-mediated metabolic association.