Transcriptional regulation of angiogenesis and tissue differentiation in microenvironment

Dach1 は胎児期の肢芽、網膜、中枢神経、神経是、冠状動脈、成体では腎臓の糸球体上皮細胞で発現する転写因子であり、近年、リンパ節の血管形成および冠状動脈形成への関与が報告されている。血管形成における Dach1 の機能が明らかになりつつある一方で、腫瘍組織の血管形成における Dach1 の関与についてはわかっていない。そこで本研究では、腫瘍内血管形成および腫瘍増殖における Dach1 の関与を明らかにするため、全身で Dach1 を発現するノックインマウス (Dach1-Tg) および 血管内皮細胞特異的 Dach1 欠損マウス (Dach1-cKO) に LLC 肺がん細胞を移植し、免疫組織解析による血管の検出と腫瘍重量測定をおこなった。血管マーカー CD34 により腫瘍組織内血管面積を解析したところ、Dach1-Tg で形成された腫瘍組織では野生型マウスと比較して、CD34 陽性細胞血管内皮細胞割合の有意な増加がみられた。一方、Dach1-cKO で形成された腫瘍組織ではコントロールと比較して、CD34 陽性面積に減少傾向がみられた。以上のことから、Dach1 発現が腫瘍血管形成を促進する可能性が示唆された。次に、。LLC 腫瘍血管内皮細胞についてRNA-Seq 解析をおこない、WT とDach1-Tg間で比較したところ、Dach1-Tg では、血管形成に関与するパスウェイ (Angiogenesis、Blood vessel morphogenesis、Blood vessel development、Vasculature development) に含まれる遺伝子の発現がコントロールと比較して有意に増加していた 。以上のことから、Dach1は血管形成関連遺伝子発現により腫瘍内血管形成を促進させ、その結果LLC腫瘍増殖が亢進する可能性が示唆された。

Dach1 は胎児期の肢芽、網膜、中枢神経、神経是、冠状動脈、成体では腎臓の糸球体上皮細胞で発現する転写因子であり、近年、リンパ節の血管形成および冠状動脈形成への関与が報告されている。血管形成における Dach1 の機能が明らかになりつつある一方で、腫瘍組織の血管形成における Dach1 の関与についてはわかっていない。そこで本研究では、腫瘍内血管形成および腫瘍増殖における Dach1 の関与を明らかにするため、全身で Dach1 を発現するノックインマウス (Dach1-Tg) および 血管内皮細胞特異的 Dach1 欠損マウス (Dach1-cKO) に LLC 肺がん細胞を移植し、免疫組織解析による血管の検出と腫瘍重量測定をおこなった。血管マーカー CD34 により腫瘍組織内血管面積を解析したところ、Dach1-Tg で形成された腫瘍組織では野生型マウスと比較して、CD34 陽性細胞血管内皮細胞割合の有意な増加がみられた。一方、Dach1-cKO で形成された腫瘍組織ではコントロールと比較して、CD34 陽性面積に減少傾向がみられた。以上のことから、Dach1 発現が腫瘍血管形成を促進する可能性が示唆された。次に、。LLC 腫瘍血管内皮細胞についてRNA-Seq 解析をおこない、WT とDach1-Tg間で比較したところ、Dach1-Tg では、血管形成に関与するパスウェイ (Angiogenesis、Blood vessel morphogenesis、Blood vessel development、Vasculature development) に含まれる遺伝子の発現がコントロールと比較して有意に増加していた 。以上のことから、Dach1は血管形成関連遺伝子発現により腫瘍内血管形成を促進させ、その結果LLC腫瘍増殖が亢進する可能性が示唆された。