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ミトコンドリアの変化が筋小胞体カルシウム・スパークと不整脈の発生に与える影響

线粒体变化对肌浆网钙火花和心律失常发展的影响

基本信息

批准号：
22K06839
负责人：
三浦昌人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06839/
关键词：
ミトコンドリアカルシウム活性酸素不整脈

项目摘要

Cx43flox/floxマウスとα-myosin heavy chain (Myh6)-cre+/-マウスを交配することにより、心筋特異的Cx43欠損マウスを作製した。心筋特異的Cx43欠損マウスではミトコンドリア内膜においてCx43が発現しておらず、そのリッターメイト・マウス（コントロール・マウス）では発現していた。1) ミトコンドリア内カルシウムの測定：　両群マウス多細胞心室筋におけるミトコンドリア内カルシウムをrhod-2蛍光を用いて記録した。Cx43欠損マウスでは、コントロールマウスに比べて細胞外液0.2から6 mmol/Lにおいてrhod-2蛍光が有意に増加した（p<0.01）のに対し、発生張力には両群間に有意差を認めなかった。Mitochondrial calcium uniporter（MCU）を介したミトコンドリアへのカルシウム取り込み阻害薬であるRu360の投与により、rhod-2蛍光は低下した。このことから、MCUを介したカルシウム流入の増加が、ミトコンドリア内カルシウム増加の一因であることが示唆された。2)ミトコンドリア内活性酸素（ROS）産生の測定：　両群マウス多細胞心室筋におけるミトコンドリア内ROS産生をMitoSoxRed蛍光を用いて記録した。MitoSoxRed蛍光はRu360の投与によって低下し、10 mmol/L過酸化水素によって増加した。この過酸化酸素の投与により、静止張力が増加し、発生張力が低下した。MitoSoxRed蛍光の上昇の割合がCx43欠損マウスで小さかったことより、ROS産生はCx43欠損マウスにおいて増加していることが示唆された。

Cx43flox/flox α-myosin heavy chain (Myh6)-cre+/- Cx43-specific damage is detected in the inner membrane. 1)The measurement of the internal structure of the ventricular muscle: the measurement of the internal structure of the ventricular muscle with rhod-2 light Cx43 deficiency was significantly higher than that in extracellular fluid (0.2 mmol/L), and the expression of rhod-2 was significantly higher (p<0.01) than that in extracellular fluid (0.2 mmol/L). Mitochondrial calcium uniporter (MCU) is the medium for the detection of Ru360 and rhod-2 light. This is the first time that the MCU has increased its flow rate. 2) Determination of ROS production in the plasma: MitoSoxRed light was used to record ROS production in the plasma of multicellular ventricular muscle. MitoSoxRed was added to Ru360 solution to decrease the concentration of H2O and increase the concentration of H2O by 10 mmol/L. The acid content of the solution increases, the static tension increases, and the generative tension decreases. MitoSoxRed light rises and falls, ROS generates Cx43 light and falls.