权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TRPV6関連疾患発症の共通原理の解明

阐明TRPV6相关疾病发生背后的共同原理

基本信息

批准号：
22K06848
负责人：
鈴木喜郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

カルシウムチャネルTRPV6は上皮における一方向性のカルシウム輸送を担い、個体全体のカルシウム恒常性維持に重要な役割を果たしている。TRPV6遺伝子変異によって胎盤カルシウム輸送が障害され新生児期副甲状腺機能亢進症を発症するが、同種の変異が慢性膵炎のリスクファクターでもあることが報告された。本研究では両疾患に共通する変異体の解析を通じて発症の分子メカニズム解明を目指す。今年度は小胞体に留まることがin vitro系において見いだされたトラフィッキング変異体(loss-of-function)と、細胞内カルシウムが増加してしまうgain-of-function変異体とを同時に持つマウスを作成しその表現型を解析した。その結果、通常カルシウム食においては新生仔血中PTHの顕著な増加は見られず、ヘテロ変異体と比べてむしろPTH値の改善がみられた。このことはin vitro実験の結果を支持するが、疾患の発症メカニズムは予想よりも複雑であることが示唆された。今後、loss-of-function同士の組み合わせによる疾患発症の可能性についても検討し、その際の胎盤における詳細な形態観察を行うとともに、今回の組み合わせにおいて実際に細胞内で何が起こっているのかをin vitroの系の戻って明らかにしたい。

TRPV6 plays an important role in the maintenance of a directional network transport in epithelial cells and the stability of individual networks. TRPV6 gene mutation is responsible for the development of neonatal hyperthyroidism and for the development of chronic thyroiditis. This study aims to elucidate the molecular mechanisms underlying the development of common disease variants. In this year, the expression pattern analysis of the cell-derived protein was studied. The results showed that the expression pattern of the cell-derived protein increased with the increase of the gain-of-function and the increase of the cell-derived protein. As a result, PTH levels in newborn infants increased, and so did the levels in newborn infants. The results of this study are supported by the following: In the future, the possibility of disease development in the group of loss-of-function patients will be discussed in detail, and the placenta will be examined in detail. In the future, the group of loss-of-function patients will be examined in detail, and the placenta will be examined in detail. In the future, the group of loss-of-function patients will be examined in detail.