Investigation of Regulation of Angiogenesis by Intraluminal Pressure and Its Physiological Significance

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1年目には、研究目的①と②は後述の理由で中断して、目的③に関わる研究に注力した。前実験を何度も試みたところ、損傷血管の先端のCa2+シグナルは、血管内の血流に応答して上流から下流に向かって同期していたものが遮断されただけで、損傷血管の伸長に重要ではないかもしれないことが分かってきた。筋肉層まで達する深い傷を施しても、損傷血管の下流側が活発に伸長して上流側は伸長しにくい様子が、浅い傷の時と同様に観察された。そこで、「内腔圧が血管新生を制御する機構とその生理的意義」の解明に集中した。研究計画では成魚を用いた実験計画を示していたが、胚・稚魚での発生期の血管新生での内腔圧の役割の解明も目的のためには非常に重要だと判断して、そちらに取り組むことにした。体中の血管新生が活発である受精後24-48時間胚では、ノルアドレナリンを添加した飼育水下で飼育すると、1回の薬物添加で24時間以上にわたって、心拍・血流が上昇、すなわち血管内の圧力（内腔圧）が増すことが分かった。この時の血管新生を調べたところ、顕著な変化は観られなかった。ノルアドレナリン投与18, 42, 68時間の3種類、血管新生観察のタイミング、受精後2, 3, 4日で体中の主要な血管新生を蛍光ライブイメージングで詳細に解析したが、発生期の血管新生に顕著な変化は観られなかった。また、胚・稚魚も、若干奇形や異常が増えたものの、総じて状態に問題無く発生を進めていた。したがって、発生初期の血管新生は、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇による内腔圧負荷の影響を受けにくい可能性が示唆された。いっぽう、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇は血管新生とは異なる部分で影響している可能性が観られたため、そちらの解析にも取り組み始めた。