Investigation of Regulation of Angiogenesis by Intraluminal Pressure and Its Physiological Significance

腔内压力调节血管生成及其生理意义的研究

• 批准号: 22K06836
• 负责人: 弓削 進弥
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06836/
• 关键词: 血管新生; 内腔圧; 皮膚; ゼブラフィッシュ; イメージング; 創傷治癒; 伸展刺激

1年目には、研究目的①と②は後述の理由で中断して、目的③に関わる研究に注力した。前実験を何度も試みたところ、損傷血管の先端のCa2+シグナルは、血管内の血流に応答して上流から下流に向かって同期していたものが遮断されただけで、損傷血管の伸長に重要ではないかもしれないことが分かってきた。筋肉層まで達する深い傷を施しても、損傷血管の下流側が活発に伸長して上流側は伸長しにくい様子が、浅い傷の時と同様に観察された。そこで、「内腔圧が血管新生を制御する機構とその生理的意義」の解明に集中した。研究計画では成魚を用いた実験計画を示していたが、胚・稚魚での発生期の血管新生での内腔圧の役割の解明も目的のためには非常に重要だと判断して、そちらに取り組むことにした。体中の血管新生が活発である受精後24-48時間胚では、ノルアドレナリンを添加した飼育水下で飼育すると、1回の薬物添加で24時間以上にわたって、心拍・血流が上昇、すなわち血管内の圧力（内腔圧）が増すことが分かった。この時の血管新生を調べたところ、顕著な変化は観られなかった。ノルアドレナリン投与18, 42, 68時間の3種類、血管新生観察のタイミング、受精後2, 3, 4日で体中の主要な血管新生を蛍光ライブイメージングで詳細に解析したが、発生期の血管新生に顕著な変化は観られなかった。また、胚・稚魚も、若干奇形や異常が増えたものの、総じて状態に問題無く発生を進めていた。したがって、発生初期の血管新生は、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇による内腔圧負荷の影響を受けにくい可能性が示唆された。いっぽう、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇は血管新生とは異なる部分で影響している可能性が観られたため、そちらの解析にも取り組み始めた。

The purpose of the 1st year, the research purpose ① and ②, the reason for interruption mentioned later, the purpose ③ and the research focus. The front end of the blood vessel is tested, the tip of the damaged blood vessel is Ca2+, and the blood flow in the blood vessel is directed upward and downward.かって synchronization していたものが interrupt されただけで、damage blood vesselsのStretching is important and it is divided into かってきた. The muscle layer is deep and the injury is deep, and the downstream side of the damaged blood vessel is active and elongated.してUpstream sideはelongationしにくい様子が、Shallowいwoundの时と同様に観看された.そこで, "The physiological significance of lumen pressure, angiogenesis, control mechanism, and physiological significance" is explained by concentration. The research plan is to use the adult fish plan to show the angiogenesis during the embryo and juvenile fish growth period. It is very important to judge the purpose of the pressure of the cavity and cut it, and to judge the purpose of the test. Live blood vessel growth in the body, 24-48 hours after fertilization, embryonic water, ノルアドレナリンを added water, breeding underwater, 1 time When the drug is added, it can be used for more than 24 hours, the heart rate and blood flow are increased, and the intravascular pressure (intraluminal pressure) is increased and the heart rate is increased.この时のangiogenesisを动べたところ、镕之な変化は観られなかった. 3 types of ノルアドレナリン administration 18, 42, 68 hours, angiogenesis test のタイミング, after fertilization 2, 3, The main angiogenesis in the body is analyzed in detail on the 4th day, and the angiogenesis in the puberty period is the same as the change of the blood vessels.また, Embryo・Juvenile も, Some odd-shaped やabnormal が嗗えたものの, 総じて Status に无く発生を Advance めていた.したがって, angiogenesis in the early stage of pregnancy, ノルアドレナリン added による心拍・The increase in blood flow is affected by the possibility of intracavity pressure load.いっぽう, ノルアドレナリンAdded によるcardiac beat・blood flowのriseはangiogenesisとはdifferentなるPart of the influence is the possibility of the analysis, the possibility of analysis, and the analysis of the group.

项目成果

創傷治癒で起こる血管新生の新たな力学的制御機構： 内腔圧がTOCA ファミリーBAR タンパク質を介して血管新生を制御する

伤口愈合过程中血管生成的新机械控制机制：管腔压力通过 TOCA 家族 BAR 蛋白控制血管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;西山 功一;有馬 勇一郎;花田 保之;小栗―中村 エリ;花田 三四郎;石井 智裕;若山 勇紀;長谷川 麗;辻田 和也;横川 隆司;三浦 岳;伊藤 俊樹;辻田 賢一;望月 直樹;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

内腔圧センサーTOCAファミリーBARタンパク質による血管新生の制御機構

管腔内压力传感器TOCA家族BAR蛋白对血管生成的控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;西山 功一;有馬 勇一郎;花田 保之;小栗―中村 エリ;花田 三四郎;石井 智裕;若山 勇紀;長谷川 麗;辻田 和也;横川 隆司;三浦 岳;伊藤 俊樹;辻田 賢一;望月 直樹;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

Novel mechanical regulation of angiogenesis: intraluminal pressure restricts wound angiogenesis

血管生成的新型机械调节：腔内压力限制伤口血管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuge;S.;Nishiyama;K.;Arima;Y.;Hanada;Y.;Oguri-Nakamura;E.;Hanada;S.;Ishii;T.;Wakayama;Y.;Hasegawa;U.;Tsujita;K.;Yokokawa;R.;Miura;T.;Itoh;T.;Tsujita;K.;Mochizuki;N.;and Fukuhara;S.
• 通讯作者: S.

血管・リンパ管の機能制御と疾患メカニズム 12章「ゼブラフィッシュをモデル動物として用いた血管新生の蛍光イメージング」

血管和淋巴管的功能控制与疾病机制第12章“以斑马鱼为模型动物的血管生成荧光成像”

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;石井 智裕;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

Mechanical regulation of wound angiogenesis in response to intraluminal pressure

响应腔内压力的伤口血管生成的机械调节

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuge;S.;Nishiyama;K.;Ishii;T.;and Fukuhara;S.
• 通讯作者: S.