Investigation of Regulation of Angiogenesis by Intraluminal Pressure and Its Physiological Significance

腔内压力调节血管生成及其生理意义的研究

• 批准号: 22K06836
• 负责人: 弓削 進弥
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06836/
• 关键词: 血管新生; 内腔圧; 皮膚; ゼブラフィッシュ; イメージング; 創傷治癒; 伸展刺激

1年目には、研究目的①と②は後述の理由で中断して、目的③に関わる研究に注力した。前実験を何度も試みたところ、損傷血管の先端のCa2+シグナルは、血管内の血流に応答して上流から下流に向かって同期していたものが遮断されただけで、損傷血管の伸長に重要ではないかもしれないことが分かってきた。筋肉層まで達する深い傷を施しても、損傷血管の下流側が活発に伸長して上流側は伸長しにくい様子が、浅い傷の時と同様に観察された。そこで、「内腔圧が血管新生を制御する機構とその生理的意義」の解明に集中した。研究計画では成魚を用いた実験計画を示していたが、胚・稚魚での発生期の血管新生での内腔圧の役割の解明も目的のためには非常に重要だと判断して、そちらに取り組むことにした。体中の血管新生が活発である受精後24-48時間胚では、ノルアドレナリンを添加した飼育水下で飼育すると、1回の薬物添加で24時間以上にわたって、心拍・血流が上昇、すなわち血管内の圧力（内腔圧）が増すことが分かった。この時の血管新生を調べたところ、顕著な変化は観られなかった。ノルアドレナリン投与18, 42, 68時間の3種類、血管新生観察のタイミング、受精後2, 3, 4日で体中の主要な血管新生を蛍光ライブイメージングで詳細に解析したが、発生期の血管新生に顕著な変化は観られなかった。また、胚・稚魚も、若干奇形や異常が増えたものの、総じて状態に問題無く発生を進めていた。したがって、発生初期の血管新生は、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇による内腔圧負荷の影響を受けにくい可能性が示唆された。いっぽう、ノルアドレナリン添加による心拍・血流の上昇は血管新生とは異なる部分で影響している可能性が観られたため、そちらの解析にも取り組み始めた。

1 year, the purpose of the study ① and ② the reasons for the interruption, purpose ③ related to the study of attention The blood flow in the blood vessel is blocked in the upstream direction and the elongation of the injured blood vessel is important. The muscle layer was damaged by deep injury, the downstream side of the injured blood vessel was extended, and the upstream side was extended. This paper focuses on the explanation of the physiological significance of the mechanism of angiogenesis control in the lumen. The research plan shows that it is very important to judge whether there is a new blood vessel in the embryonic stage of adult fish or not. Angiogenesis in the body begins 24-48 hours after fertilization, and the blood pressure (lumen pressure) in the blood vessels increases 24 hours after fertilization. The blood vessels of the two groups were re-formed and re-formed. 3 types of angiogenesis were observed at 18, 42 and 68 days after fertilization. The main angiogenesis in vivo was observed at 2, 3 and 4 days after fertilization. There is no problem in the status of the problem. The possibility that angiogenesis in the early stages of development may be affected by the increase of cardiac rhythm and blood flow and the increase of lumen pressure load is also indicated. The heart beat, the blood flow rise, the angiogenesis, the probability of death, the analysis of death, and the initiation of death.

项目成果

創傷治癒で起こる血管新生の新たな力学的制御機構： 内腔圧がTOCA ファミリーBAR タンパク質を介して血管新生を制御する

伤口愈合过程中血管生成的新机械控制机制：管腔压力通过 TOCA 家族 BAR 蛋白控制血管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;西山 功一;有馬 勇一郎;花田 保之;小栗―中村 エリ;花田 三四郎;石井 智裕;若山 勇紀;長谷川 麗;辻田 和也;横川 隆司;三浦 岳;伊藤 俊樹;辻田 賢一;望月 直樹;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

内腔圧センサーTOCAファミリーBARタンパク質による血管新生の制御機構

管腔内压力传感器TOCA家族BAR蛋白对血管生成的控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;西山 功一;有馬 勇一郎;花田 保之;小栗―中村 エリ;花田 三四郎;石井 智裕;若山 勇紀;長谷川 麗;辻田 和也;横川 隆司;三浦 岳;伊藤 俊樹;辻田 賢一;望月 直樹;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

Novel mechanical regulation of angiogenesis: intraluminal pressure restricts wound angiogenesis

血管生成的新型机械调节：腔内压力限制伤口血管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuge;S.;Nishiyama;K.;Arima;Y.;Hanada;Y.;Oguri-Nakamura;E.;Hanada;S.;Ishii;T.;Wakayama;Y.;Hasegawa;U.;Tsujita;K.;Yokokawa;R.;Miura;T.;Itoh;T.;Tsujita;K.;Mochizuki;N.;and Fukuhara;S.
• 通讯作者: S.

血管・リンパ管の機能制御と疾患メカニズム 12章「ゼブラフィッシュをモデル動物として用いた血管新生の蛍光イメージング」

血管和淋巴管的功能控制与疾病机制第12章“以斑马鱼为模型动物的血管生成荧光成像”

• 发表时间: 2022
• 作者: 弓削 進弥;石井 智裕;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

Mechanical regulation of wound angiogenesis in response to intraluminal pressure

响应腔内压力的伤口血管生成的机械调节

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuge;S.;Nishiyama;K.;Ishii;T.;and Fukuhara;S.
• 通讯作者: S.