リンパ管機能の維持におけるがん抑制遺伝子Folliculinの役割

抑癌基因Folliculin在维持淋巴管功能中的作用

• 批准号: 22K06915
• 负责人: 田井 育江
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06915/
• 关键词: リンパ管; 弁構造; prox1; FLCN; 髄膜リンパ管; 血管新生; Folliculin

「血管とリンパ管」は、生命維持に必須の2大循環系である。本研究ではそのうち、「リンパ管弁およびリンパ静脈弁の働き」によって維持されるリンパ液の正常な循環が、浮腫の予防だけでなく中枢神経系からの老廃物排除にも貢献し得る点に着目している。本年度までに、リンパ管の過形成、浮腫およびリンパ管弁の異常を示すfolliculin(Flcn)ノックアウトマウスの解析を進めてきた中で、FLCNノックアウトマウス解析から見出された、“リンパ管発生のマスターレギュレーターprox1”の病的な過剰発現がシビアなリンパ管浮腫を引き起こす事に着目し、リンパ管弁特異的prox1過剰発現マウスを作出してリンパ管の弁構造の組織学的解析を行なった。さらに、中枢神経系におけるリンパ管機能を解析する目的で、リンパ管構造および機能の知見が乏しいことに加え、リンパ管機能喪失による神経変性疾患発症という仮説を検証すべく、髄膜リンパ管に着目した。本年度は髄膜全体におけるリンパ管の走行を組織学的に明らかにするホールマウント染色法を確立すると共に、prox1プロモーターを用いたリンパ管内皮特異的Cre発現マウスを作成してインディケーターマウス(CAG-LSL-GFP)との交配後、タモキシフェン投与によって髄膜リンパ管にCreの発現が誘導されるかを組織学的に解析した。

The management of blood vessels and the maintenance of life must be carried out in two major environmental systems. The purpose of this study is to ensure that the liquid is used normally, and that the central god is responsible for the elimination of old materials. This year, after the formation of the health care system, the monitoring system indicates that the folliculin (Flcn) monitoring system is in progress, and the FLCN monitoring system is in the middle of the year. In this year, the health care system, health care provider, health care provider, health care The special prox1 filter is used to analyze the computer science of the management system. The central control machine can analyze the purpose of the machine, the machine can know that the machine is not available, the machine can lose the symptoms of sexual disorder, the machine can monitor the target, the machine can watch the eye. This year, the whole body of the membrane is used to make sure that the whole body of the membrane is in good health. In this year, the whole body of the membrane is used. This year, the whole body of the membrane is used. This year, the whole body of the membrane is used to make sure that the whole body of the membrane is in good health. This year, the whole body of the membrane, the whole body of the membrane, has been used in this year. This year, the whole body of the membrane has been used to make sure that the whole body of the membrane has been mating. After mating, the prox1 has been mating with the Cre of Peter in the tube. After mating. This is the best way to improve the performance of the film. The Cre system is designed to guide the analysis of histology.

项目成果

Tumor-specific interendothelial adhesion mediated by FLRT2 facilitates cancer aggressiveness.

• DOI: 10.1172/jci153626
• 发表时间: 2022-03-15
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Ando T;Tai-Nagara I;Sugiura Y;Kusumoto D;Okabayashi K;Kido Y;Sato K;Saya H;Navankasattusas S;Li DY;Suematsu M;Kitagawa Y;Seiradake E;Yamagishi S;Kubota Y
• 通讯作者: Kubota Y

Genetic Deletion of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 in Endothelial Cells Leads to Immediate Disruption of Tumor Vessels and Aggravation of Hypoxia.

内皮细胞中血管内皮生长因子受体 2 的基因缺失会导致肿瘤血管立即破坏并加剧缺氧。

• DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.11.003
• 发表时间: 2021
• 期刊: Am J Pathol.
• 作者: Kido Y;Ando T;Iga T;Ema M;*Kubota Y;*Tai-Nagara I.
• 通讯作者: *Tai-Nagara I.

血管とリンパ管の独立性を規定する分子機構とその破綻

定义血管和淋巴管独立性及其分解的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kido Y;Ando T;Iga T;Ema M;*Kubota Y;*Tai-Nagara I.;田井育江
• 通讯作者: 田井育江