リンパ管機能の維持におけるがん抑制遺伝子Folliculinの役割

点击翻译按钮获取中文摘要

「血管とリンパ管」は、生命維持に必須の2大循環系である。本研究ではそのうち、「リンパ管弁およびリンパ静脈弁の働き」によって維持されるリンパ液の正常な循環が、浮腫の予防だけでなく中枢神経系からの老廃物排除にも貢献し得る点に着目している。本年度までに、リンパ管の過形成、浮腫およびリンパ管弁の異常を示すfolliculin(Flcn)ノックアウトマウスの解析を進めてきた中で、FLCNノックアウトマウス解析から見出された、“リンパ管発生のマスターレギュレーターprox1”の病的な過剰発現がシビアなリンパ管浮腫を引き起こす事に着目し、リンパ管弁特異的prox1過剰発現マウスを作出してリンパ管の弁構造の組織学的解析を行なった。さらに、中枢神経系におけるリンパ管機能を解析する目的で、リンパ管構造および機能の知見が乏しいことに加え、リンパ管機能喪失による神経変性疾患発症という仮説を検証すべく、髄膜リンパ管に着目した。本年度は髄膜全体におけるリンパ管の走行を組織学的に明らかにするホールマウント染色法を確立すると共に、prox1プロモーターを用いたリンパ管内皮特異的Cre発現マウスを作成してインディケーターマウス(CAG-LSL-GFP)との交配後、タモキシフェン投与によって髄膜リンパ管にCreの発現が誘導されるかを組織学的に解析した。