認知症治療薬のドラッグリポジショニングによる筋ジストロフィーの新規治療法開発

点击翻译按钮获取中文摘要

骨格筋におけるドネペジルの抗炎症作用を検証するために、筋損傷および炎症、筋再生を誘導するcardiotoxinとドネペジルをマウス骨格筋に投与し、サイトカイン産生量を測定した。その結果、炎症期においてコントロール群に比べドネペジル投与群の骨格筋組織でTNFaを含む複数の炎症性サイトカインの低下が確認された。この結果は、骨格筋においてドネペジルが炎症性サイトカイン産生を低下させ、炎症抑制に作用すること示唆している。また、ドネペジルにおける筋再生促進作用を明らかにするために、骨格筋幹細胞である筋衛星（サテライト）細胞を単離し、ドネペジルを投与した。その結果、筋分化調節因子および筋構成因子の発現が上昇することが明らかとなった。さらに、ドネペジルの予測受容体の発現を調査した結果、筋再生過程の段階に応じた発現変動が観察された。加えて、筋ジストロフィーモデルマウスの搬入までに筋ジストロフィー病態の評価方法（握力や協調運動、等尺性収縮の測定）の確立を行った。予備実験として野生型マウスを用いて評価方法の検証を行い、正しい評価が可能になった。またジェノタイピングの条件検討を行い、これに成功した。以上より筋ジストロフィーモデルマウスの繁殖後にいつでも実験の実施が可能になった。