認知症治療薬のドラッグリポジショニングによる筋ジストロフィーの新規治療法開発

通过痴呆药物的药物重新定位开发肌肉营养不良的新疗法

基本信息

批准号：
22K06927
负责人：
戸高寛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06927/
关键词：
ドネペジル筋再生筋萎縮筋ジストロフィー抗炎症

项目摘要

骨格筋におけるドネペジルの抗炎症作用を検証するために、筋損傷および炎症、筋再生を誘導するcardiotoxinとドネペジルをマウス骨格筋に投与し、サイトカイン産生量を測定した。その結果、炎症期においてコントロール群に比べドネペジル投与群の骨格筋組織でTNFaを含む複数の炎症性サイトカインの低下が確認された。この結果は、骨格筋においてドネペジルが炎症性サイトカイン産生を低下させ、炎症抑制に作用すること示唆している。また、ドネペジルにおける筋再生促進作用を明らかにするために、骨格筋幹細胞である筋衛星（サテライト）細胞を単離し、ドネペジルを投与した。その結果、筋分化調節因子および筋構成因子の発現が上昇することが明らかとなった。さらに、ドネペジルの予測受容体の発現を調査した結果、筋再生過程の段階に応じた発現変動が観察された。加えて、筋ジストロフィーモデルマウスの搬入までに筋ジストロフィー病態の評価方法（握力や協調運動、等尺性収縮の測定）の確立を行った。予備実験として野生型マウスを用いて評価方法の検証を行い、正しい評価が可能になった。またジェノタイピングの条件検討を行い、これに成功した。以上より筋ジストロフィーモデルマウスの繁殖後にいつでも実験の実施が可能になった。

为了验证多奈哌齐在骨骼肌中的抗炎作用，对小鼠骨骼肌和细胞因子的产生施用了诱导肌肉损伤，炎症和肌肉再生的骨骼肌的抗炎作用。结果，在炎症阶段，与对照组相比，在多奈锡治疗组的骨骼肌组织中观察到多种炎症细胞因子在内的多种炎症细胞因子的降低。该结果表明，多奈哌齐降低了炎症性细胞因子的产生，并作用于抑制骨骼肌的炎症。此外，为了澄清多奈替齐氏肌的肌肉再生促进作用，分离了骨骼肌干细胞的肌肉卫星细胞，然后施用完成。结果，发现肌肉分化调节剂和肌肉成分因素的表达增加了。此外，由于研究了多奈哌齐预测受体的表达，根据肌肉再生过程的阶段观察到表达变化。此外，在交付肌肉性营养不良模型小鼠之前，确定了一种评估肌肉营养不良病理学（测量握力，协调和等距收缩）的方法。作为初步实验，使用野生型小鼠对评估方法进行了验证，从而可以进行正确的评估。我们还检查了基因分型的条件，这是成功的。从这一点开始，在繁殖肌肉营养不良模型小鼠后的任何时候都可以进行实验。