Analysis of the mechanisms of metastasis of lung adenocarcinoma by low-attachment spheroid culture
低附着球体培养肺腺癌转移机制分析
基本信息
- 批准号:22K06945
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肺癌の術後再発率は70-80%と高く,その多くは遠隔転移による.転移が臨床的に顕在化するまでの期間,癌細胞は増殖を休止した“休眠状態”(dormancy)あるいは“潜伏状態”(latency)にあり,その根絶を困難にしている.腫瘍本体から遊離した低接着性の癌細胞は,転移に至る過程で,接着状態とは異なる代謝経路やシグナル伝達経路を活性化することにより,低接着環境下のストレスに適応していると考えられる.本研究では、その分子機構を低接着培養を用いた系にて解析したいと考えている.まず肺腺癌の主たるドライバー変異から構成される肺腺癌細胞6株 (A549, H441, H2009, HCC4006, LC-2/ad, H2228)を低接着培養系で培養した.(A)通常の接着培養、(B)低接着の初期(低接着培養開始後1日),(C)安定期(低接着培養開始後7日)の時点でサンプルを調整し、メタボローム解析、遺伝子発現解析を行った.現在、そのデータを解析中である.次に、RNAi, 薬理学的阻害剤による解析と検証を行うため、代謝阻害,シグナル伝達の阻害,あるいはRNAi (shRNA, siRNA)による遺伝子発現の抑制を行い,細胞の生存・増殖に与える効果を検証する実験系を立ち上げた.いままでの検討結果にて、概して低接着培養下では薬剤感受性が低下する傾向を認めている.なかでも低接着条件でも細胞増殖抑制を示す薬剤をいくつか同定している.今後、メタボローム解析、遺伝子発現解析のデータとあわせて候補分子の絞り込みを行う予定である.
The recurrence rate of lung cancer after operation is 70-80%. During the period of clinical transformation, cancer cells are in a dormant state, and it is difficult to eradicate them. Cancer cells with low adhesion to the tumor body are in transition to different metabolic pathways and activated in low adhesion conditions. In this study, the molecular structure of the protein was studied. Six lung adenocarcinoma cell lines (A549, H441, H2009, HCC4006, LC-2/ad, H2228) were cultured in low temperature culture. (A)(B) the initial stage of low-adhesion (1 day after the start of low-adhesion culture),(C) the time point of stable stage (7 days after the start of low-adhesion culture), the time point of adjustment, the time point analysis and the time point analysis of gene expression. Now,. RNAi, Biological Inhibitor Analysis and Detection, Metabolic Inhibitor, Biological Inhibitor Detection and Detection, RNAi (shRNA, siRNA) Inhibitor Detection and Detection, Cell Survival, Growth and Fruit Detection. The results of the investigation showed that there was a tendency to decrease the sensitivity of the drug under low culture conditions. The cell proliferation inhibition is indicated by low adhesion conditions. In the future, the candidate molecules will be selected for the analysis of the molecular structure and the generation of the molecular structure.
项目成果
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专利数量(0)
Genetic and phenotypic determinants of morphologies in 3D cultures and xenografts of lung tumor cell lines.
- DOI:10.1111/cas.15702
- 发表时间:2023-04
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:
- 通讯作者:
Dual inhibition of BCL2L1 and MCL1 is highly effective against RET fusion-positive or MET exon 14 skipping mutation-positive lung adenocarcinoma cells.
BCL2L1 和 MCL1 的双重抑制对于 RET 融合阳性或 MET 外显子 14 跳跃突变阳性肺腺癌细胞非常有效。
- DOI:10.1016/j.bbrc.2022.09.039
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hirai S;Idogawa M;Sumi T;Yamaguchi M;Niki T;Sakuma Y.
- 通讯作者:Sakuma Y.
Lung adenocarcinoma with features of malignant germ cell tumor: a case report.
具有恶性生殖细胞肿瘤特征的肺腺癌:一例报告。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miura T;Niki T (10th of 10).
- 通讯作者:Niki T (10th of 10).
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