STINGアゴニストを用いたTNBCに対する効果的ながん免疫療法の開発

使用 STING 激动剂开发针对 TNBC 的有效癌症免疫疗法

• 批准号: 22K06955
• 负责人: 小坂 朱
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06955/
• 关键词: TNBC; STING; IL-6

乳がんの約10-20％を占めるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）は悪性度が高く、治療薬が他のタイプの乳がんより少ないこともあり予後不良である。本研究はTNBCに対する効果的な治療法を開発するために、STINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤による併用治療法の確立とそのメカニズムを解明することを目的とする。はじめに、TNBCに対するSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の最適な併用治療法レジメンを確立するため、マウスTNBC細胞株を移植した担がんマウスモデルを用いて薬剤の投与量および投与スケジュールについて複数条件を組み合わせて検討を行った。暫定レジメンではコントロールの無治療群に比べ、STINGアゴニスト単独投与群は腫瘍の増殖抑制効果は見られたが消失効果は認められなかった。一方、IL-6受容体阻害剤の単独投与群では腫瘍増殖の抑制効果は見られなかったが、STINGアゴニストと併用することにより腫瘍が完全退縮する個体が認められた。また、TNBCは他のタイプの乳がんに比べてIL-6が高発現しており、悪性度や予後に関与しているという報告があることから、複数のマウスTNBC細胞株のIL-6発現について検討を行った。今後はSTINGアゴニストとIL-6受容体阻害剤の併用治療法の最適なレジメンを決定し、併用治療による抗腫瘍効果の機序解明および併用治療効果を予測できるバイオマーカーの同定、TNBC以外の大腸がんや肺がんなどに対する併用治療効果についての検討を行う。

About 10-20% of the total amount of milk is used to treat the disease. The aim of this study is to develop a therapeutic approach to TNBC and to establish a therapeutic approach to IL-6 receptor inhibition. To establish the optimal combination therapy for TNBC cell line transplantation, the optimal dosage of the inhibitor and the optimal combination of IL-6 receptor inhibitor were discussed. The results of the study were as follows: The inhibition effect of IL-6 receptor inhibition on tumor growth was observed in both individuals and groups. IL-6 production in TNBC cell lines was investigated in the presence and absence of IL-6 in TNBC cells. In the future, we will determine the optimal treatment strategy for combination therapy of STING and IL-6 receptor inhibitors, explain the mechanism of anti-tumor effect in combination therapy, and predict the effect of combination therapy.