甲状腺濾胞パターン腫瘍のゲノム・エピゲノム変動に基づく層別化診断の確立

基于甲状腺滤泡型肿瘤基因组和表观基因组变异的分层诊断的建立

• 批准号: 22K06958
• 负责人: 近藤 哲夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06958/
• 关键词: 甲状腺癌; 人体病理学; 分子病理学

ゲノム・エピゲノム変動とは特定の甲状腺腫瘍型にみられる染色体・遺伝子異常、エピゲノム変化がどのようなメカニズムで誘導され、その選択によってどのような結果（組織・細胞の形態学的変化、臨床病理像の特徴化）を生じるかという根本的な課題である。濾胞上皮由来甲状腺腫瘍の主要なドライバー変異にはRET遺伝子再構成、NTRK遺伝子再構成、BRAF異、RAS変異があるが、これら遺伝子変異の選択により腫瘍細胞に乳頭癌共通の組織・細胞形態に変化をもたらす機序は不明である。一方で乳頭癌と濾胞癌にはRAS変異が共通の遺伝異常として存在するが、同じ遺伝子異常を有する濾胞上皮腫瘍が異なる核形態を示す原因についても解っていない。ゲノム・エピゲノム変動は病理組織標本、細胞診標本上の形態変化のみでなく、患者予後を含めた臨床病態にも大きな影響を与える。乳頭癌や濾胞癌の一部は低分化癌、未分化癌に進行する。これはRAS 変異、BRAF 変異の甲状腺癌に限定されており、RET 遺伝子再構成の乳頭癌、PPARG 遺伝子再構成の濾胞癌では未分化癌には転化せずプログレッションの過程で行き止まり（Dead End）となる。しかし、新たに提唱された境界悪性病変と関連する甲状腺濾胞パターン腫瘍についてはその病態病理とゲノム・エピゲノムのプロファイルは十分に解明がされていない。例として挙げるとNIFTP の前駆病変は濾胞腺腫であるのか、NIFTP は乳頭癌やさらにhigh grade な甲状腺腫瘍にまでがん進化するのかは全く不明な状況である（左図）。以上より、本研究では組織・細胞形態プロファイルとゲノム・エピゲノムプロファイルに基づいて１）甲状腺境界悪性病変を含む甲状腺濾胞パターン腫瘍の病態解析、２）甲状腺濾胞パターン腫瘍の新たな層別リスク分類の提唱、３）術前診断技術の確立を行う。

The basic problem is to change the chromosome and gene abnormalities of specific goiter types, to induce and to select the results (morphological changes of tissues and cells, characterization of clinical pathology). The main changes in the follicular epithelial-derived goiter include RET gene reconstruction, NTRK gene reconstruction, BRAF changes, and RAS changes. The selection of these gene changes and the mechanism for the changes in tissue and cell morphology common to tumor cells and papillary carcinoma are unknown. A papillary carcinoma and a filtering carcinoma have different genetic abnormalities. The same genetic abnormalities exist. The filtering epithelium has different nuclear morphologies. The causes of these abnormalities are discussed. The changes in pathology, cytology and morphology of patients include changes in clinical pathology. Papillary carcinoma and filtering cell carcinoma are partially differentiated carcinoma and undifferentiated carcinoma. This is the definition of RAS variant, BRAF variant thyroid cancer, RET variant breast cancer, PPARG variant filter cell carcinoma, and undifferentiated thyroid cancer. In addition, it is necessary to study the relationship between thyroid cancer and pathological changes. For example, NIFTP's previous disease, filter gland, and nipple cancer, high grade goiter, and evolution are unknown (left). In this study, we investigated 1) pathological analysis of thyroid diseases including thyroid cysts, 2) classification of thyroid cysts by new stratification methods, 3) establishment of preoperative diagnostic techniques.

项目成果

山梨大学教員情報：山梨大学 大学院 総合研究部 医学域 臨床医学系（人体病理学） 近藤哲夫

山梨大学师资信息：山梨大学研究生院、普通科、医学科、临床医学科（人体病理学）近藤哲夫

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