乳腺浸潤性小葉癌におけるN末端欠如型E-cadherinの発現解析

N端缺失E-cadherin在乳腺浸润性小叶癌中的表达分析

• 批准号: 22K06973
• 负责人: 杉野 隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06973/
• 关键词: 乳腺浸潤性小葉癌; E-cadherin; CDH1

乳腺浸潤性小葉癌 (ILC)に発現する新たな異常E-cadherin「N末端欠如型E-cadherin (N-/C+ E-cad)」の臨床病理学的解析と異常タンパクの産生メカニズムの実験的検討を行った。299例のILCを用いた免疫組織学的検討では、N-/C+ E-cadはILCの24 ％に発現し、特に浸潤性乳管癌との混合型、triple negativeの症例に有意に頻度が高かったが、T因子、N因子との相関は見られなかった。次に、N-/C+ E-cadタンパク質の産生メカニズムを解明するために、静岡がんセンターで行っている癌のmultiomics解析 (Project HOPE)のデータを利用し、E-cadherinをコードする遺伝子CDH1の変異を検索した。ILC 34症例中N-/C+ E-cadタンパク質を発現する8症例ではCDH1の変異は1例 (13 %) のみであった。この1例はCDH1の開始コドンにmissense mutationを伴っていた。一方、E-cadherinタンパク質の全長を欠損する24症例ではCDH1の変異頻度は48 %、全てtruncating mutationであった。これらのことから、N-/C+ E-cadタンパク質の産生にはCDH1のtruncating mutationは関与せず、スプライシング異常やAlternative translation start sites、翻訳後修飾などのメカニズムが関わることが想定された。CDH1の開始コドンの変異については、この部位に変異を導入したCDH1の発現vectorをE-cadherinを乳癌細胞に遺伝子導入し、免疫組織化学的にN-/C+ E-cadの細胞膜発現を確認した。現在、Western blottingによるE-cadherinの欠損部位の同定を行っている。翻訳後修飾によるE-cadherinタンパクの切断については、候補となるタンパク分解酵素をILC症例のmRNA発現データを用いて絞り込む予定である。また、N-/C+ E-cadを発現する乳癌細胞のモデルを探索している。

A clinicopathological analysis of a new abnormal E-cadherin "N-terminal deficient E-cadherin (N-/C+ E-cad)" in invasive lobular carcinoma (ILC) and a study of its occurrence. Immunohistological examination of 299 cases of ILC showed that N-/C+ E-cad was found in 24% of ILC, especially in cases of invasive ductal carcinoma, mixed type, and triple negative. The frequency was intentionally high, and the correlation between T factor and N factor was also evident. N-C + E-cadherin is a new type of cancer multiomics analysis (Project HOPE), which is used to analyze the differences between N-/C+ E-cadherin and CDH1. Among 34 cases of ILC, 8 cases showed N-/C+ E-cad, 1 case showed CDH1 and 1 case showed CDH1. In this case, CDH1 starts with missense mutation. The frequency of CDH1 variation was 48% in 24 cases, and the frequency of total trunking mutation was 48% in 24 cases. C-/C+ E-cad is the most important component of CDH1, and it is the most important component of CDH1. CDH1 expression vector, E-cadherin expression vector, and expression of N-/C+ E-cadherin in breast cancer cells were confirmed by immunohistochemistry. Now, Western blotting is the same as E-cadherin. The E-cadherin gene expression in ILC patients was determined by the sequence of gene expression in the E-cadherin gene. The discovery of N-/C+ E-cad in breast cancer cells

项目成果

Expression and mechanism of N-terminal deficient E-cadherin protein in invasive lobular carcinoma of the breast.

N末端缺陷型E-钙粘蛋白在乳腺癌浸润性小叶癌中的表达及机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahara Taishi;Nakamura Shigeo;Tsuzuki Toyonori;Satou Akira;佐藤 啓;Takashi Sugino
• 通讯作者: Takashi Sugino