癌細胞と間質細胞との直接接触による細胞間相互作用を介した食道癌の進展機構の解析

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食道扁平上皮癌(ESCC)細胞・マクロファージ・線維芽細胞の間の「直接接触による細胞間相互作用」を媒介する分子の役割を各種培養細胞や病理組織標本を用いて解析した。研究①：ESCC細胞と線維芽細胞との直接共培養系を確立した。具体的には、ESCC細胞株としてTE-9・TE-10・TE-15、線維芽細胞としてヒト骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）を用いた。ESCC細胞株とMSCを混合して直接共培養し、４日後に細胞を剥がし、癌細胞特異抗原EpCAMに対する抗体で標識された磁気粒子による自動磁気細胞分離装置を用いた細胞分離によって、EpCAM陽性細胞（すなわちESCC細胞株）とEpCAM陰性細胞（すなわちMSC）に分画した。比較対照として単独培養したESCC細胞株あるいはMSCを用いた。直接共培養後のMSCはCAFマーカーのFAPを高発現し、CAF様細胞と定義した。直接共培養後のESCC細胞株は単独培養後のESCC細胞株と比べて増殖能や運動能が亢進し、各種シグナル伝達分子が活性化した。「単独培養後のESCC細胞株」と「直接共培養後のESCC細胞株」、あるいは「単独培養後のMSC」と「直接共培養後のMSC（CAF様細胞）」との間でcDNAマイクロアレイ解析を施行した。研究②：既に確立していたESCC細胞株とマクロファージとの直接共培養系を解析した。マクロファージと直接共培養後のESCC細胞株においてInterleukin 7 receptor (IL7R)が発現亢進した。IL7を添加したESCC細胞株はIL7Rを介して運動能や浸潤能が亢進した。IL7Rを高発現させたESCC細胞株では増殖能が亢進した。IL7Rを高発現するESCC症例は予後不良な傾向を示した。以上からマクロファージとの相互作用によって癌細胞において発現亢進するIL7RはESCCの進展に寄与することを明らかにした。