甲状腺濾胞性腫瘍の術前細胞診断を可能とする53BP1発現型の定量解析

定量分析 53BP1 表达以实现滤泡性甲状腺肿瘤的术前细胞诊断

• 批准号: 22K06982
• 负责人: 松田 勝也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06982/
• 关键词: 甲状腺; 濾胞性腫瘍; 術前診断; 細胞診; 53BP1; ゲノム不安定性; DNA損傷応答; p53 binding protein-1

【目的】本研究では、術前の穿刺吸引細胞診（液状化細胞診）検体における53BP1発現型解析結果と甲状腺濾胞性腫瘍診断の関連性を明らかにする。さらに各症例毎の遺伝子変異の特徴と53BP1発現型との関係を解明する。特にDNA損傷応答関連分子の遺伝子異常との関係を明らかにすることで、53BP1発現異常の誘導機序を考察する。【方法】臨床的に濾胞性腫瘍が疑われ採取された穿刺吸引細胞診検体（細胞診実施後の残余検体）を収集し、盲検的前向き解析を行う。53BP1発現型解析：細胞診用固定液に保存された検体を用いて、53BP1とKi-67による蛍光二重免疫細胞化学を実施し、画像解析ソフトにより定量的に解析する。53BP1発現型と術後病理診断結果とを突合し、分類された各パターンに最適な重み付け（係数）を決定するため、ロジスティック回帰モデルを用い、最適な診断予測モデルを構築し、診断精度を算出する。遺伝子解析：核酸保存液に保存された検体を用いる。核酸抽出キットを用いてDNAとRNAを抽出し品質確認後、キャプチャーシークエンス法による遺伝子変異解析を行う。遺伝子解析には、甲状腺癌の診断に有用とされるドライバー遺伝子のうち特に検出率の高い20種の遺伝子に加えて、発がんへの関与が知られているDNA損傷応答関連遺伝子を含むオーダーメイドのがん遺伝子パネルを用いる。これまでに甲状腺濾胞性腫瘍が疑われ手術が施行された65症例の穿刺吸引細胞診検体を収集し、53BP1とKi-67による蛍光二重免疫細胞化学を実施し解析を進めている。同時に核酸抽出も進めており、遺伝子解析可能な核酸が抽出できることを確認している。

[目的]这项研究旨在阐明术前细针吸入细胞学（液化细胞学）标本中53BP1表达类型分析的结果与甲状腺卵泡肿瘤的诊断之间的关系。此外，我们将阐明每种情况下遗传突变的特征与53BP1表达类型之间的关系。特别是，我们将通过阐明与DNA损伤响应相关的分子与遗传异常之间的关系来检查异常53BP1表达的诱导机制。 [方法]收集怀疑临床怀疑有卵泡肿瘤并进行盲目的前瞻性分析的细节抽吸细胞学样本（细胞学后的残留标本）。 53BP1表达类型分析：使用存储在细胞学固定剂中的标本，使用53BP1和KI-67进行荧光双重免疫细胞化学化学，并使用图像分析软件进行定量分析。为了使53BP1表达类型与术后病理诊断结果相匹配，并确定每个分类模式的最佳加权（系数），使用逻辑回归模型来构建最佳的诊断预测模型并计算诊断精度。遗传分析：使用存储在核酸储存溶液中的标本。使用核酸提取试剂盒提取DNA和RNA，并确认质量，并使用捕获序列方法进行遗传突变分析。为了进行遗传分析，定制的致癌基因面板包括20个具有特别高驱动基因检测率的基因，在用于诊断甲状腺癌的驱动基因中，以及与DNA损伤反应有关的基因，这些基因已知与DNA损伤反应有关。我们已经收集了65例怀疑甲状腺卵泡肿瘤并进行手术的细胞式抽吸细胞学样本，并使用53BP1和KI-67进行了荧光双重免疫细胞化学，以进行分析。同时，还正在执行核酸提取，并且已经证实可以提取可以通过遗传分析的核酸提取。

项目成果

充実性成分を呈する結節内結節型甲状腺結節の分子病理学的特徴解析

具有实性成分的结节内结节甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田勝也;上田真由;Mussazhanova Zhanna;Saiaubekova Yerkezhan;黒濵大和;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤伸也;山下弘幸;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋

低分化成分を有する非浸潤性甲状腺結節の分子病理学的特徴解析

低分化非侵袭性甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田真由;松田勝也;黒濵大和;Mussazhanova Zhanna;Yerkezhan Sailaubekova;近藤久義;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤信也;山下弘幸;川上 純;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋

Molecular Pathological Characteristics of Benign Thyroid Nodules with Poorly Differentiated Component

低分化良性甲状腺结节的分子病理特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Ueda M;Matsuda K;Kurohama H;Mussazhanova Z;Sailaubekova Y;Kondo H;Matsuoka Y;Otsubo C;Sato S;Yamashita H;Kawakami A;Nakashima M
• 通讯作者: Nakashima M

甲状腺濾胞性腫瘍のLBC検体を対象としたDNA損傷応答分子53BP1発現解析

滤泡性甲状腺肿瘤LBC样本中DNA损伤反应分子53BP1表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島正洋;松田勝也
• 通讯作者: 松田勝也

低分化成分を有する結節内結節型甲状腺良性結節の分子病理学的特徴解析

低分化良性甲状腺结节的分子病理学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田真由;松田勝也;黒濵大和;Mussazhanova Zhanna;Yerkezhan Sailaubekova;近藤久義;松岡優毅;大坪智恵子;佐藤信也;山下弘幸;川上 純;中島正洋
• 通讯作者: 中島正洋