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Understanding the mechanisms underlying bran developmental retardation in Down syndrome

了解唐氏综合症麸皮发育迟缓的机制

基本信息

批准号：
22K07033
负责人：
石原慶一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ダウン症候群 (DS) は、胎生期脳の発達障害を伴う知的障害を呈するが、現在のところ有効な治療法はない。本研究課題では、これまでの申請者らの研究成果に基づき考えるに至った“DS知的障害における中枢性免疫細胞の機能不全仮説”の検証を行う。申請者らは、DSモデルマウスのErg遺伝子発現増加による炎症関連遺伝子の発現亢進、脳発達遅滞および中枢性免疫細胞の機能不全を突きとめていることから、今年度はErg遺伝子のみ正常コピー数にしたDSモデルマウスの記憶学習能評価を行い脳発達遅滞の認知機能低下への寄与を明らかにする。Ergの機能欠損アリルをヘテロでもつErg+/-マウスとDSモデルマウスを交配し、Ergのみが正常コピー数となったDS-Erg+/+/-マウスを作製し，記憶学習障害および海馬での成体期神経新生について検証したところ、DS-Erg+/+/-マウスでもDSマウスと同様の記憶学習障害および成体神経新生の低下が認められたことから、胎仔期での脳発達遅滞と成体期で認められる記憶学習障害の関連性を検出することはできなかった。さらに、他の異常表現型の改善が認められるか検証している。また、DSモデルマウスより樹立したES細胞のミクログリアへの分化能をin vitro分化誘導実験にて検証している。現在、DSモデルマウス由来ES細胞のミクログリア前駆細胞への分化が低下していることを突き止めた。

Disorder syndrome (DS) is a disorder associated with the development of prenatal disorders, and is currently treated with appropriate therapies. This research topic is based on the research results of the applicant and the evidence of "the impairment of DS knowledge and the dysfunction of central immune cells". The applicant is concerned about the increased development of inflammation-related genes, delayed development and central immune cell dysfunction due to the increased development of DS gene, and this year is concerned about the development of delayed cognitive dysfunction due to the normal number of DS gene and memory learning ability assessment due to the increased development of DS gene. Erg's functional deficit is due to Erg +/-DS The relationship between fetal development and adult learning impairment In addition, the improvement of his abnormal phenotype was recognized. The differentiation ability of ES cells in vitro differentiation induction is demonstrated by DNA sequencing. Now, DS cells are derived from ES cells, and the differentiation of ES cells is reduced.