Understanding the mechanisms underlying bran developmental retardation in Down syndrome

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ダウン症候群 (DS) は、胎生期脳の発達障害を伴う知的障害を呈するが、現在のところ有効な治療法はない。本研究課題では、これまでの申請者らの研究成果に基づき考えるに至った“DS知的障害における中枢性免疫細胞の機能不全仮説”の検証を行う。申請者らは、DSモデルマウスのErg遺伝子発現増加による炎症関連遺伝子の発現亢進、脳発達遅滞および中枢性免疫細胞の機能不全を突きとめていることから、今年度はErg遺伝子のみ正常コピー数にしたDSモデルマウスの記憶学習能評価を行い脳発達遅滞の認知機能低下への寄与を明らかにする。Ergの機能欠損アリルをヘテロでもつErg+/-マウスとDSモデルマウスを交配し、Ergのみが正常コピー数となったDS-Erg+/+/-マウスを作製し，記憶学習障害および海馬での成体期神経新生について検証したところ、DS-Erg+/+/-マウスでもDSマウスと同様の記憶学習障害および成体神経新生の低下が認められたことから、胎仔期での脳発達遅滞と成体期で認められる記憶学習障害の関連性を検出することはできなかった。さらに、他の異常表現型の改善が認められるか検証している。また、DSモデルマウスより樹立したES細胞のミクログリアへの分化能をin vitro分化誘導実験にて検証している。現在、DSモデルマウス由来ES細胞のミクログリア前駆細胞への分化が低下していることを突き止めた。