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骨髄微小環境におけるSiglec-15 を介した多発性骨髄腫の病態進展機序の解明

阐明骨髓微环境中Siglec-15介导的多发性骨髓瘤疾病进展机制

基本信息

批准号：
22K07031
负责人：
石橋真理子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07031/
关键词：
多発性骨髄腫腫瘍微小環境 Siglec-15 抗腫瘍免疫骨病変

项目摘要

【目的】多発性骨髄腫の腫瘍微小環境では、骨髄腫細胞（腫瘍細胞）だけでなく、マクロファージや破骨細胞においてもSiglec-15が発現している。当該年度においては、骨髄腫における骨髄微小環境におけるSiglec-15の発現と骨髄腫微小環境下におけるSigelc-15が病態進行に関与する機序の解明を目標とした。【結果】 (1)骨髄腫細胞におけるSiglec-15の遺伝子発現量と予後に関して、症例数を増やして検討を行った。その結果、骨髄腫細胞においてSiglec-15を高発現する症例では予後が有意に悪かった。一方で、PD-L1の発現を調べたところ、PD-L1発現量は予後に関連がなかった。このことから、Siglec-15の発現の方が骨髄腫病態を反映しており、Siglec-15が骨髄腫細胞の治療標的として有用ではないかと推察された。 (2)　骨髄腫細胞、骨髄ストローマ細胞、マクロファージ細胞株との共培養により、骨髄腫細胞とマクロファージにおいて、Siglec-15が強く誘導された。しかしながら、cytokine arrayを用いて培養上清中のサイトカインを検索して、Siglec-15の誘導因子の同定を試みたが、誘導因子の同定までには至っていない。また、骨髄腫微小環境では破骨細胞への分化が進み、破骨細胞上のSiglec-15の発現が誘導されていることから、骨髄腫微小環境では、骨髄腫細胞、マクロファージ、破骨細胞においてSiglec-15の発現が増加すると示唆された。しかしながら、Siglec-15の発現解析は進んでいるが、骨髄腫細胞やマクロファージ等のSiglec-15ノックアウト（KO）細胞の樹立に難渋しているため、機能解析が進んでいないのが現状である。

[Objective] In the microenvironment of multiple osteomas, osteoclast cells (osteoclast cells) were found in the presence of Siglec-15. When the year is over, the Siglec-15 appears in the bone microenvironment and the Siglec-15 is in the bone microenvironment. [Results](1) Siglec-15 gene production in osteoma cells increased and the number of cases increased. As a result, Siglec-15 was found in osteoma cells, and the symptoms were deliberately detected later. PD-L1 is the most important component of PD-L1. PD-L1 is the most important component of PD-L1. Siglec-15 is a therapeutic target for osteoma cells. (2)Bone marrow cells, bone marrow cells, bone marrow In addition, the induction factor of Siglec-15 was tested by using cytosine array in culture supernatant. In addition, osteoclast differentiation and Siglec-15 expression in osteoclasts are enhanced in microenvironment of osteoclasts. Siglec-15 development analysis, osteoma cell development, Siglec-15 development (KO) cell development, functional analysis, and progress analysis.