骨髄微小環境におけるSiglec-15 を介した多発性骨髄腫の病態進展機序の解明

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【目的】多発性骨髄腫の腫瘍微小環境では、骨髄腫細胞（腫瘍細胞）だけでなく、マクロファージや破骨細胞においてもSiglec-15が発現している。当該年度においては、骨髄腫における骨髄微小環境におけるSiglec-15の発現と骨髄腫微小環境下におけるSigelc-15が病態進行に関与する機序の解明を目標とした。【結果】 (1)骨髄腫細胞におけるSiglec-15の遺伝子発現量と予後に関して、症例数を増やして検討を行った。その結果、骨髄腫細胞においてSiglec-15を高発現する症例では予後が有意に悪かった。一方で、PD-L1の発現を調べたところ、PD-L1発現量は予後に関連がなかった。このことから、Siglec-15の発現の方が骨髄腫病態を反映しており、Siglec-15が骨髄腫細胞の治療標的として有用ではないかと推察された。 (2)　骨髄腫細胞、骨髄ストローマ細胞、マクロファージ細胞株との共培養により、骨髄腫細胞とマクロファージにおいて、Siglec-15が強く誘導された。しかしながら、cytokine arrayを用いて培養上清中のサイトカインを検索して、Siglec-15の誘導因子の同定を試みたが、誘導因子の同定までには至っていない。また、骨髄腫微小環境では破骨細胞への分化が進み、破骨細胞上のSiglec-15の発現が誘導されていることから、骨髄腫微小環境では、骨髄腫細胞、マクロファージ、破骨細胞においてSiglec-15の発現が増加すると示唆された。しかしながら、Siglec-15の発現解析は進んでいるが、骨髄腫細胞やマクロファージ等のSiglec-15ノックアウト（KO）細胞の樹立に難渋しているため、機能解析が進んでいないのが現状である。