HIV/結核二重感染霊長類モデルを用いた肺病変部における結核性肉芽腫の解析

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本年はマカク属カニクイザルを用いてエイズ/結核二重感染モデルを確立し、病態解析を実施した。HIVのモデルとしてサル免疫不全ウイルス（SIV）を用いる。サル免疫不全ウイルス感染後90～100週のカニクイザル6頭を用いた。結核感染前、5頭はウイルスを検出し、１頭はウイルス不検出であった。上記6頭と別にウイルス未接種のSPFカニクイザル4頭を準備し合計10頭のサルにMycobacterium tuberculosis Erdman strain 40 CFUを気管内より投与を行った。経時的に採血を実施し、CRP、ESR測定およびCD4+T細胞やウイルス量の測定を行った。胸部の結核性肺炎を解析するため、高度医療CT解析を実施した。病態が悪化した場合には、安楽殺を実施し各臓器の生菌数を測定した。SIV/結核二重感染サルは、結核単独感染サルと比較して早期に病態が悪化することを確認し、また、SIV/結核二重感染サルのCRP値、ESRについては、感染早期より検出され、また測定値は高値を示した。またSIV/結核二重感染サルのエイズウイルス量は、結核感染後も高ウイルス血症を呈し、結核感染前にウイルス不検出であった個体についてもウイルスの再活性が認められた。CD4+T細胞数については、結核感染後に急激な減少が認められた。結核病態の悪化が認められた個体について結核生菌数の測定を行った。SIV/結核二重感染サルの多くは、肺、肝、脾、腎、気管支リンパ節で結核の生菌数を認め、結核単独感染サルよりも多く認められた。本研究の結果、エイズ/結核二重感染モデルを確立した。今後、詳細な病態解析を実施する予定である。