新型コロナウイルス感染様式評価系の構築と関連分子の同定

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HIV-1などのウイルスにおける感染様式の1つとして、感染細胞と非感染細胞が直接接触して一度に大量のウイルスを受け渡すCell-to-Cell感染があるが、新型コロナウイルスにおけるウイルス感染様式はいまだ不明な点が多い。これまでに新型コロナウイルス流行株の大規模な配列解析により同定したスパイク変異を導入したシュードウイルスや、変異スパイクタンパク質を一過性発現させたアッセイ系を用いた検討においては、新型コロナウイルス変異株にみられる特徴的な変異が、ウイルスの感染性を高め、細胞間膜融合を高めることを明らかにしてきており、他のウイルス同様に新型コロナウイルスにおいても、Cell-to-Cell感染が起こり、それが中和抗体感受性や病態形成に関わるのではないかと考えた。本研究では、感染者鼻腔スワブから分離された臨床分離新型コロナウイルスを用いて、感染細胞における新型コロナウイルスの様式評価系の構築を行い、変異株間における伝播効率や中和抗体応答への差を明らかにし、関連する宿主受容体・分子の同定を目指す。該当年度はいくつかのヒト細胞株（肺がん細胞株、大腸がん細胞株、乳がん細胞株、白血病細胞株）に既知の受容体を導入し、新型コロナウイルス感染細胞の検出系の構築を進めた。