Study of APOBEC3 family involved in early tumorigenesis of EB virus-infected epithelial cells.

APOBEC3家族参与EB病毒感染上皮细胞早期肿瘤发生的研究。

• 批准号: 22K07101
• 负责人: 飯笹 久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07101/
• 关键词: Epstein-Barr virus; APOBEC; ミトコンドリア; Epstein-Barr ウイルス; 核酸修飾; EBV関連胃癌; APOBEC3

Epstein-Barrウイルス（EBV）は、成人の大部分が感染している普遍的なウイルスであるが、Bリンパ腫や、EBV関連胃がん（胃がんの約10%）、上咽頭がん等の発生に関わっている。 APOBEC3(A3)ファミリーは、ヒトでは７つの遺伝子が存在し、DNAのシチジンをウリジンへ変換するDNA編集酵素である。A3ファミリーの発現は、主にI型インターフェロン（IFN）により誘導され、増殖が盛んなウイルスゲノムに変異を導入して複製を阻害する。また、宿主ゲノムやミトコンドリアゲノムへ変異を導入する可能性も、指摘されている。EBV関連胃がんは、A3ファミリーを高発現している。しかし、核に局在し宿主ゲノムに変異を挿入するA3Bの活性は、EBVのウイルスタンパク質BORF2により抑制される。一方、細胞質に局在するA3の腫瘍化における役割は明らかにされていない。即ち、A3がEBV関連上皮系腫瘍の発生を抑制するのか促進するのかは、いまだ見解が分かれている。応募者は、EBVの感染によって、胃上皮細胞でDNA編集酵素A3ファミリーの発現が誘導され、それに伴いミトコンドリアゲノムの変異が導かれることを発見した。A3ファミリーのうち、A3A, A3Cの過剰発現がミトコンドリアゲノムの変異を誘導したが、その活性はA3Cのほうが強かった。このため、A3Cの発現量を正確にモニタリングし、高発現細胞株を分離する実験系の確立をおこなうと共に、ウイルス感染後の経時的なミトコンドリアゲノムの変異と、A3Cタンパク質発現量を測定した。その結果、両者はウイルス感染後24時間まで経時的に増加していた。次にA3C-eGFP融合タンパク質を用いて細胞内局在を解析すると、A3Cは主にミトコンドリアに局在していた。現在、相同組換えベクター作成と共に、A3C欠損株を作成し、ウイルス感染後ミトコンドリア変異の変化を調べている。

Epstein - Barr ウ イ ル ス (EBV) most は, adult の が infection し て い る common な ウ イ ル ス で あ る が, B リ ン パ swollen や, EBV masato even stomach が ん (stomach が ん の around 10%), on those が ん etc. の 発 raw に masato わ っ て い る. APOBEC3 (A3) フ ァ ミ リ ー は, ヒ ト で は 7 つ の heritage 伝 が exist し, DNA の シ チ ジ ン を ウ リ ジ ン へ variations in す る compilation DNA enzyme で あ る. A3 フ ァ ミ リ ー の 発 は now, main に type I イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) に よ り induced さ れ が sheng ん, raised colonization な ウ イ ル ス ゲ ノ ム に - different を import し て copy を resistance against す る. Youdaoplaceholder0, host ゲノムや ゲノムや トコ ドリアゲノムへ ドリアゲノムへ variation を import する possibility <e:1>, criticism されて る る. Ebv-related stomach がん, A3ファ ファ リ リ を を high occurrence of <s:1> て る る. し か し, nuclear に bureau in し host ゲ ノ ム に - different を scions into す る A3B の active は, EBV の ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative BORF2 に よ り inhibit さ れ る. One side, the cytoplasmic に local abscesization における section of the するA3 nucleus is ら exposed ら な にされて な な する. Namely ち, A3 が EBV masato even epithelium is swollen sores の 発 raw を inhibit す る の か promote す る の か は, い ま だ insights が points か れ て い る. 応 raise は, EBV infection の に よ っ て compilation, gastric epithelial cells で DNA enzyme A3 フ ァ ミ リ ー の 発 now が induced さ れ, そ れ に with い ミ ト コ ン ド リ ア ゲ ノ ム の - different が guide か れ る こ と を 発 see し た. A3 フ ァ ミ リ ー の う ち, A3A A3C の before turning 発 now が ミ ト コ ン ド リ ア ゲ ノ ム の - induced different を し た が, そ の active は A3C の ほ う が strong か っ た. こ の た め, A3C の 発 を に right now quantity モ ニ タ リ ン グ し separation, high 発 now cell lines を す る be 験 is の establish を お こ な う と に, ウ イ ル ス infection after の 経 when な ミ ト コ ン ド リ ア ゲ ノ ム の - different と, A3C タ ン パ ク quality 発 now quantity determination of を し た. Youdaoplaceholder0 そ results: the に increase of まで time 24 hours after そ ウ ス ス ス ス ス ス た た た た た た た た た た after infection. Time に A3C - eGFP fusion タ ン パ ク qualitative を with い て cells inside bureau in analytical す を る と, A3C は main に ミ ト コ ン ド リ ア に bureau in し て い た. Now, the same group in え ベ ク タ ー made と total に, A3C owe damage strain を し, consummate ウ イ ル ス infection after ミ ト コ ン ド リ ア - different の variations change を adjustable べ て い る.

项目成果

ブレオマイシン類縁体のゼオシンはEBV陽性胃がん細胞を細胞死に導く

Zeocin 是一种博莱霉素类似物，可诱导 EBV 阳性胃癌细胞死亡

• 发表时间: 2022
• 作者: Aung Phyo Wai;飯笹久;Yuxing Liu;Afifah Fatimah;Thin Myat Moe;Mst Mahmuda Khatun;小野村大地;岡田俊平;吉山裕規
• 通讯作者: 吉山裕規

ピロリ菌はIV型分泌機構を介してウイルス受容体の発現を誘導し、EBウイルス感染を促進する

幽门螺杆菌通过IV型分泌机制诱导病毒受体表达，促进EBV感染

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯笹 久;Fatimah Afifah;Moe Thin Myat;岡田俊平;小野村大地;赤田純子;山岡吉生;吉山裕規
• 通讯作者: 吉山裕規

Zeocin, a bleomycin analog, induces EBV-specific cell death of gastric cancer cells.

Zeocin 是一种博莱霉素类似物，可诱导胃癌细胞的 EBV 特异性细胞死亡。

• 发表时间: 2022
• 作者: Aung Phyo Wai;Hisashi Iizasa;Yuxin Liu;Daichi Onomura;Shunpei Okada;Hironori Yoshiyama
• 通讯作者: Hironori Yoshiyama