新規宿主因子M-SecによるHTLV-1感染伝播メカニズムの解明

阐明新型宿主因子 M-Sec 传播 HTLV-1 感染的机制

• 批准号: 22K07094
• 负责人: 日吉 真照
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07094/
• 关键词: ウイルス粒子形成; 宿主因子; HTLV-1感染伝播; HTLV-1; 細胞間伝播

正常T細胞では発現しない宿主因子M-Secは、HTLV-1が感染したT細胞では異所性発現するようになる。我々は、HTLV-1感染T細胞において宿主因子M-Secの機能を阻害するとHTLV-1の感染伝播が抑制されることを明らかにしている。しかし、どのように宿主因子M-SecがHTLV-1感染に関与するのかは不明であるため、そのメカニズムを解析した。宿主因子M-Secは多くの機能を持つことが様々な分野で明らかにされており、その機能のひとつとして細胞の運動性を上げることがわかっている。そこで、細胞運動能をTrans well assayで検証したところ、HTLV-1感染T細胞の運動能が上がっていることがわかった。感染細胞と標的細胞が物理的に接着してウイルスを受け渡すことで感染が成立するHTLV-1において、宿主因子M-Secは感染細胞の動きを活発にして標的細胞と接着する機会を増やすことで、感染を促進する可能性が考えられる。一方、宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルスに影響するのか検証した。M-Secを導入したT細胞株を作製して、M-Secの発現の有無でHTLV-1ウイルスのタンパク質に何か影響があるのか解析したところ、M-Secの発現によってHTLV-1のGagタンパク質が細胞内で強く凝集することがわかった。これまでの報告では、HTLV-1ウイルス粒子の形成にはまず、Gag punctaと呼ばれるGagタンパク質の凝集体の形成が重要であると言われている。そのため、本研究における結果は宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルス粒子の形成促進することを示唆している。

Normal T cells express host factors M-Sec and HTLV-1, and T cells express heterosis. We believe that HTLV-1 can inhibit the function of host factor M-Sec in T cells infected by HTLV-1 and inhibit the transmission of HTLV-1 infection. The host factor M-Sec is not known for HTLV-1 infection. The host factor M-Sec has multiple functions and functions. HTLV-1 infected T cells can be detected by cell motility assay. The infection of target cells is mediated by HTLV-1 and host factor M-Sec. The infection of target cells is mediated by HTLV-1 and M-Sec. One side, host factor M-Sec, HTLV-1 and other factors affect the development of the disease. M-Sec is introduced into T cell lines, and the presence or absence of M-Sec expression affects the quality of HTLV-1 cells. This report indicates that HTLV-1 particles are important for the formation of Gag puncta particles. The results of this study indicate that host factor M-Sec promotes the formation of HTLV-1 particles.