新規宿主因子M-SecによるHTLV-1感染伝播メカニズムの解明

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正常T細胞では発現しない宿主因子M-Secは、HTLV-1が感染したT細胞では異所性発現するようになる。我々は、HTLV-1感染T細胞において宿主因子M-Secの機能を阻害するとHTLV-1の感染伝播が抑制されることを明らかにしている。しかし、どのように宿主因子M-SecがHTLV-1感染に関与するのかは不明であるため、そのメカニズムを解析した。宿主因子M-Secは多くの機能を持つことが様々な分野で明らかにされており、その機能のひとつとして細胞の運動性を上げることがわかっている。そこで、細胞運動能をTrans well assayで検証したところ、HTLV-1感染T細胞の運動能が上がっていることがわかった。感染細胞と標的細胞が物理的に接着してウイルスを受け渡すことで感染が成立するHTLV-1において、宿主因子M-Secは感染細胞の動きを活発にして標的細胞と接着する機会を増やすことで、感染を促進する可能性が考えられる。一方、宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルスに影響するのか検証した。M-Secを導入したT細胞株を作製して、M-Secの発現の有無でHTLV-1ウイルスのタンパク質に何か影響があるのか解析したところ、M-Secの発現によってHTLV-1のGagタンパク質が細胞内で強く凝集することがわかった。これまでの報告では、HTLV-1ウイルス粒子の形成にはまず、Gag punctaと呼ばれるGagタンパク質の凝集体の形成が重要であると言われている。そのため、本研究における結果は宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルス粒子の形成促進することを示唆している。