ウイルス由来ノンコーディングRNAの代謝生理を利用した新規診断治療、DDSの開発

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ウイルスがコードするmiRNAの発現と機能について、臨床病理検体、および、培養感染細胞を用いて解析を行った。カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV、または、ヒトヘルペスウイルス８、HHV-8）はカポジ肉腫やprimary effusion lymphomaなどの悪性腫瘍に関連するウイルスであり、昨年までの研究で、KSHVがコードするmiRNAのうち、miR-K3が感染病変部で高発現し、レンチウイルスベクターを用いた研究ではmiR-K3が細胞増殖に係るシグナル伝達系の活性化を誘導することが明らかにされた。KSHV感染細胞において、miR-K3の機能を抑制させるため、siRNAを発現するベクターを構築した。RNAseq解析によりKSHV感染細胞にmiR-K3のsiRNAを導入した細胞におけるmiR-K3関連の遺伝子の変化を確認した。また、KSHVの感染実験系において、miRK3関連の遺伝子の変化をRNAseqで観察した。JCポリオーマウイルス(JCV)は進行性多巣性白質脳症の原因ウイルスであるがこれまでJCVがコードするmiRNAが病変部に高発現し、病態に関与する可能性を示してきた。本年はJCVが効率よく産生される実験細胞系において、long readおよびshort readの次世代シークエンサーによるRNAseqを行い、JCVのRNA産物の解析を行ったところ、これまで報告されていない転写が含まれていることがわかった。