精神的ストレスによるアレルギー増悪メカニズムの解明

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心理性ストレスは様々な疾患と関連があり、がんや感染症、自己免疫疾患、アレルギーなどを誘発、増悪させる因子として知られている。これまで、こうした現象には自律神経が関与すると考えられてきたものの、どのような分子メカニズムによって誘導されているのかは不明瞭なままであった。研究代表者は、これまでにアトピー性皮膚炎（IgE-CAI）の発症メカニズムの解析に長年携わってきた。これらの研究成果により、IgE-CAIでは好塩基球によりアレルギーが引き起こされ、これがM２マクロファージによって抑制されることを見出した。最近我々は、独自の慢性心理ストレスモデルを開発し、IgE-CAIが心理ストレスによって悪化することを発見した。これまでの実験から、このストレス誘発性アレルギー増悪反応は交感神経依存的な現象であり、さらには、ストレスによってM２マクロファージが何らかの機能異常をきたしている事がわかってきた。マクロファージの機能異常をもたらす因子はβ２アドレナリン受容体を介するシグナルが関わっていることも突き止めた。当該年度では、マクロファージがどのような機能が異常になっていることでアレルギーが悪化しているのかを解析することにした。ストレスマウス、コントロールマウスのM２マクロファージを単離し、RNA-seqで両群間の遺伝子発現変化を網羅的に解析したところ、死細胞やデブリ除去などに関わる遺伝子の発現が優位に低下していることを発見した。また、アレルギー炎症局所において、上記分子がM２マクロファージで低下していることも確認できた。さらに、Adrb2アゴニストで刺激しながら骨髄マクロファージを誘導すると、上記の遺伝子、分子が減弱することも分かった。