Elucidation of the tumor suppression mechanism and physiological function of novel long noncoding RNA transcribed from INK4 locus

阐明INK4基因座转录的新型长非编码RNA的肿瘤抑制机制和生理功能

• 批准号: 22K07160
• 负责人: 神武 洋二郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07160/
• 关键词: INK4遺伝子座; 細胞周期; lncRNA; ANROC; 癌抑制; 長鎖ノンコーディングRNA

近年、複数の長鎖ノンコーディングRNA（long noncoding RNA; lncRNA）が癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子として機能していることが明らかとなり、癌とlncRNAとの関連に注目が集まりつつある。最近申請者は、癌抑制に重要なINK4遺伝子座から転写される新規lncRNA（associated negative regulation of cell proliferation; ANROCと命名)を同定した。これまでの予備的実験結果として、ANROCが細胞周期のG2/M期進行阻害を介して、子宮頸癌細胞HeLaの増殖を抑制することを見出した。このことから、ANROCは癌抑制遺伝子として機能している可能性が考えられる。しかしANROCの作用機構や生理機能は不明である。本研究では、ANROCによる細胞増殖抑制機構を明らかにし、さらにANROCが生体内で癌抑制遺伝子として機能しているか、その生理機能を明らかにすることを目的とした。当該年度に実施した研究の結果、舌癌細胞においてANROCは、細胞増殖を抑制する機能を持つが、肺癌細胞、大腸癌細胞、咽頭癌細胞においては、ANROCは機能していないことが明らかとなった。これらの結果から、ANROCは組織特異的に機能していることが考えられた。これまで報告されているlncRNAの機能として、自身がコードされている染色体領域近傍の遺伝子発現制御に関与していることが報告されている。しかし、本研究の結果、ANROCは、自身がコードされているINK4遺伝子座内に存在するp15,p16,ARF遺伝子の転写制御には関与しないことが明らかとなった。このことから、ANROCはシス領域の転写制御ではなく、トランス領域の転写制御に関与するのではないかと考えられた。

In recent years, a number of long noncoding RNA (lncRNA) have been identified as cancer vectors, cancer suppressor genes, and cancer suppressor genes. Recently, applicants have decided on the new lncRNA (associated negative regulation of cell proliferation; ANROC) designation for cancer suppression. The results of these preparations are shown in the following: ANROC cell cycle inhibition in G2/M phase; and cervical cancer cell proliferation inhibition in HeLa. The possibility of ANROC cancer suppression gene function is examined. The mechanism and physiological function of ANROC are unclear. The purpose of this study is to clarify the role of ANROC in inhibiting cell proliferation and its physiological functions in vivo. When the results of this year's research were carried out, the function of ANROC in tongue cancer cells, cell proliferation inhibition, lung cancer cells, colorectal cancer cells, and pharyngeal cancer cells was maintained. ANROC is an organization-specific function. This report describes the function of lncRNA and its own gene expression in the chromosome domain. The results of this study show that ANROC has a strong relationship with INK4 gene locus, p15,p16,ARF gene locus and its control mechanism. This is the first time that ANROC has been involved in the field of communication.

项目成果

Elimination of Off-Target Effect by Chemical Modification of 5′-End of siRNA

通过化学修饰 siRNA 5 端消除脱靶效应

• 发表时间: 2022
• 期刊: Nucleic Acid Therapeutics
• 影响因子: 4
• 作者: Shiohama Yasuo;Fujita Ryosuke;Sonokawa Maika;Hisano Masaaki;Kotake Yojiro;Krstic-Demonacos Marija;Demonacos Constantinos;Kashiwazaki Gengo;Kitayama Takashi;Fujii Masayuki
• 通讯作者: Fujii Masayuki

癌遺伝子YB1による細胞周期制御.

癌基因 YB1 控制细胞周期。

• 发表时间: 2023
• 作者: 神武洋二郎;若崎高裕.
• 通讯作者: 若崎高裕.

5’-末端修飾によるsiRNA非対称性認識への影響とオフターゲット効果の回避.

5’端修饰对 siRNA 不对称识别和避免脱靶效应的影响。

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤井政幸;神武洋二郎;塩浜康雄.
• 通讯作者: 塩浜康雄.

長鎖ノンコーディングRNA, OIP5-AS1による頭頸部癌及び大腸癌の増殖制御.

通过长链非编码 RNA OIP5-AS1 控制头颈癌和结直肠癌的生长。

• 发表时间: 2023
• 作者: 谷川由信;若崎高裕;神武洋二郎.
• 通讯作者: 神武洋二郎.

長鎖非コードRNA OIP5-AS1とANROCによる細胞周期制御

长非编码 RNA OIP5-AS1 和 AROC 控制细胞周期

• 发表时间: 2023
• 作者: 神武 洋二郎;谷川 由信;樽見 涼花;若崎 高裕
• 通讯作者: 若崎 高裕