微小環境に着目した腎癌骨転移の分子メカニズムの解明

腎がんは罹患数が増加しているがんである。転移を有する進行腎がん症例に対しては分子標的薬も使用されるようになって久しいが、腎がん細胞の転移の分子メカニズムが十分に解明されておらず、他臓器のがんに比べて、分子標的治療の成績は限定的なものにとどまっている。そこで本研究課題では、腎がんの進展のメカニズムを解析するため、ヒト淡明型腎細胞癌細胞（親株）の転移モデルを利用する。心臓移植によって生じた転移性腫瘍から高転移株を樹立し、その特性を解析することで、腎がんの転移に重要な分子メカニズムの同定を目指す。初年度は、今後の解析対象となるヒト淡明細胞型腎細胞癌細胞高転移株の作成、およびそれらの転移形質の確認を行った。心臓移植の結果、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍が生じたことが確認できたため、それら腫瘍組織よりがん細胞を単離し、再度移植するプロセスを繰り返すことで、高転移株を作成することを試みた。作成した亜株をあらためて別マウスに対して移植を行い、生物発光イメージングを行うことで、転移先臓器の特異性を確認した。その結果、現在までに骨特異的に転移する高転移株は得られていないが、脳に特異的に転移する“高脳転移株”を樹立することができた。今後も亜株の作成を継続するとともに、転移能と遺伝子発現プロファイルの相関など、その解析対象の形質の解析を行う。特に転移先の微小環境との相互作用を媒介する分子を同定し、治療標的となるか検討を重ねていく。

腎がんは罹患数が増加しているがんである。転移を有する進行腎がん症例に対しては分子標的薬も使用されるようになって久しいが、腎がん細胞の転移の分子メカニズムが十分に解明されておらず、他臓器のがんに比べて、分子標的治療の成績は限定的なものにとどまっている。そこで本研究課題では、腎がんの進展のメカニズムを解析するため、ヒト淡明型腎細胞癌細胞（親株）の転移モデルを利用する。心臓移植によって生じた転移性腫瘍から高転移株を樹立し、その特性を解析することで、腎がんの転移に重要な分子メカニズムの同定を目指す。初年度は、今後の解析対象となるヒト淡明細胞型腎細胞癌細胞高転移株の作成、およびそれらの転移形質の確認を行った。心臓移植の結果、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍が生じたことが確認できたため、それら腫瘍組織よりがん細胞を単離し、再度移植するプロセスを繰り返すことで、高転移株を作成することを試みた。作成した亜株をあらためて別マウスに対して移植を行い、生物発光イメージングを行うことで、転移先臓器の特異性を確認した。その結果、現在までに骨特異的に転移する高転移株は得られていないが、脳に特異的に転移する“高脳転移株”を樹立することができた。今後も亜株の作成を継続するとともに、転移能と遺伝子発現プロファイルの相関など、その解析対象の形質の解析を行う。特に転移先の微小環境との相互作用を媒介する分子を同定し、治療標的となるか検討を重ねていく。