微小環境に着目した腎癌骨転移の分子メカニズムの解明

聚焦微环境阐明肾癌骨转移分子机制

基本信息

批准号：
22K07214
负责人：
江幡正悟
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07214/
关键词：
腎がん骨転移脳転移がん微小環境

项目摘要

腎がんは罹患数が増加しているがんである。転移を有する進行腎がん症例に対しては分子標的薬も使用されるようになって久しいが、腎がん細胞の転移の分子メカニズムが十分に解明されておらず、他臓器のがんに比べて、分子標的治療の成績は限定的なものにとどまっている。そこで本研究課題では、腎がんの進展のメカニズムを解析するため、ヒト淡明型腎細胞癌細胞（親株）の転移モデルを利用する。心臓移植によって生じた転移性腫瘍から高転移株を樹立し、その特性を解析することで、腎がんの転移に重要な分子メカニズムの同定を目指す。初年度は、今後の解析対象となるヒト淡明細胞型腎細胞癌細胞高転移株の作成、およびそれらの転移形質の確認を行った。心臓移植の結果、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍が生じたことが確認できたため、それら腫瘍組織よりがん細胞を単離し、再度移植するプロセスを繰り返すことで、高転移株を作成することを試みた。作成した亜株をあらためて別マウスに対して移植を行い、生物発光イメージングを行うことで、転移先臓器の特異性を確認した。その結果、現在までに骨特異的に転移する高転移株は得られていないが、脳に特異的に転移する“高脳転移株”を樹立することができた。今後も亜株の作成を継続するとともに、転移能と遺伝子発現プロファイルの相関など、その解析対象の形質の解析を行う。特に転移先の微小環境との相互作用を媒介する分子を同定し、治療標的となるか検討を重ねていく。

肾癌是一种癌症，病例越来越多。尽管长期以来在患有转移的晚期肾癌病例中使用了分子靶向药物，但是尚未完全了解肾脏癌细胞转移的分子机制，并且与其他器官的癌症相比，分子靶向治疗的结果受到限制。因此，在这个研究主题中，我们将使用人类透明型肾脏细胞癌细胞（父菌株）的转移模型来分析肾脏癌进展的机制。通过建立由心脏移植引起的转移性肿瘤高度转移性菌株并分析其特性，我们旨在确定对肾癌转移重要的分子机制。在第一年，我们创建了人类透明细胞肾细胞癌细胞的高度转移性菌株，该细胞将进行将来的分析，并确认其转移性特征。由于心脏移植的结果，已经证实发生了转移性骨肿瘤和转移性脑肿瘤，我们试图通过从这些肿瘤组织中分离癌细胞并重新治疗它们来产生高度转移性菌株。将创建的底座移植到另一种小鼠中，并进行生物发光成像，以确认放置转移的器官的特异性。结果，尽管尚未获得迄今为止特异性转移骨骼的高度转移性菌株，但我们已经能够建立一个专门转移大脑的“高脑转移菌株”。将来，我们将继续创建子量，并分析要分析的特征，例如转移潜力和基因表达谱之间的相关性。特别是，将确定与转移靶标的微环境相互作用的分子，并将重复研究以确定它们是否将作为治疗靶标。