慢性肝炎における生体代謝情報の解明と線維化前診断法の開発

慢性肝炎生物代谢信息的阐明和纤维化前诊断方法的开发

• 批准号: 22K07297
• 负责人: 河合 信行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07297/
• 关键词: 慢性肝炎; 非アルコール性脂肪肝炎; 超偏極MRI

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は線維化を経て肝硬変を生じるため、肝細胞癌の原因の1つとなっている。有病者は増加の一途を辿っているにも関わらず、非侵襲的及び確実性のある確定診断法は存在しないため、新たな診断法が望まれている。脂肪肝からNASHへの進展は酸化ストレスが主因の１つと考えられており、生体内代謝を可視化する超偏極技術（DNP-MRI）が応用可能な領域である。本研究では、DNP-MRIを用いた生体内代謝イメージング法において、NASH病態の肝ミトコンドリア代謝をはじめとする生体内代謝を可視化することで、線維化前診断法を確立することを目的とする。本年度は、NASH病態におけるCarbamoyl PROXYL (CmP) をプローブとした反応機序解明を行った。これまでの研究でCmPは還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）を補酵素としてミトコンドリアにて代謝を受けること、また活性酸素との反応ではグルタチオン（GSH）が必要でミトコンドリア代謝と反応を区別できることが証明されている。そこでマウス肝ミトコンドリアを用いた検討を行い、CmPがミトコンドリア電子伝達系において還元反応によりフリーラジカルを消失することが明らかとなった。またストレプトゾシン（STZ）と高脂肪食（HFD32）を用いた新たなNASHモデルマウスの構築を検討したところ、HFD32開始30週付近で進行したNASH病理像を得ることに成功した。ただしNASH病態としては、過度に進行していたため本研究の早期診断へ向け、より早期における解析が必要であることがわかった。

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is the cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. There is a way to increase the number of patients, non-invasive and accurate diagnosis methods exist, new diagnosis methods are expected The main reasons for the development of fatty liver disease are: 1. Examination of the main factors, visualization of metabolism in vivo, and ultra-polarization technique (DNP-MRI). The purpose of this study is to establish a diagnostic method for in vivo metabolism using DNP-MRI. Carbamoyl PROXYL (CmP) is the first product to be tested in NASH. This study demonstrates that CmP is essential for the differentiation between metabolic and metabolic processes. In addition to the above, it is also possible to use the following methods to solve the problem: STZ and HFD 32 were successfully used in the construction of NASH pathologies for 30 weeks. Early diagnosis and analysis of NASH are necessary.