权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of a Novel Photodynamic Immunotherapy for Solid Cancer

开发针对实体癌的新型光动力免疫疗法

基本信息

批准号：
22K07310
负责人：
園川卓海
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07310/
关键词：
光線力学的治療免疫チェックポイント阻害薬肺癌

项目摘要

光線力学的治療（Photodynamic therapy: PDT）は、腫瘍親和性光感受性物質と低出力レーザーにより抗腫瘍効果を有する治療法で、従来の肺癌治療と比較して、低侵襲・低コストでQOLを損なわない治療法である。PDTは単独では局所療法と考えられてきたが、全身の免疫を賦活する作用も有することが報告されており、本研究ではPDTと近年発展が目覚ましい免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors: ICIs）による免疫逃避の解除作用を利用し、それらの併用療法の可能性について検討する。本研究では、マウス大腸腺癌細胞Colon 26を使用した。Colon 26に対するPDTの効果はWST assayを用いて評価した。マウスモデルを用いたin vivoでの実験では、Colon 26を片方の大腿皮下に移植したBALB/cマウスを作成し、非介入群、PDT単独群、ICIs単独群、PDT＋ICIs併用群に群分けし、それぞれ治療を施行した。治療後、大腿部の腫瘍径を経時的に測定し、腫瘍体積を算出した。その結果、PDT＋ICIs併用群の腫瘍体積は、非介入群、単独群と比較して増殖の増殖が抑制され、抗腫瘍効果の向上が認めれらた。また、病理学的評価において、PDT治療後、PDT＋ICIs併用による治療後の腫瘍では、非介入群と比較してCD4、CD8、腫瘍随伴マクロファージ浸潤が増加した。そのため、PDTは癌微小環境における免疫細胞の浸潤を増加させ、免疫チェックポイント阻害薬との併用療法で治療効果を向上できる可能性がある。

Photodynamic therapy (PDT): tumor affinity photoreceptors, low energy photoreceptors, anti-tumor effect therapy, lung cancer therapy, low invasion, low energy photoreceptors, QOL therapy. PDT is the only way to investigate the role of systemic immune activation. This study is aimed at exploring the possibility of using PDT in combination with Immune checkpoint inhibitors (ICIs). Colon 26 cells were used in this study. Colon 26 PDT results are evaluated using the WST assay In vivo, Colon 26 slices were transplanted subcutaneously into the thigh. BALB/c transplantation was performed in non-interventional groups, PDT groups, ICIs groups, PDT+ICIs groups. After treatment, the diameter of the sore in the thigh was measured and the sore volume was calculated. Results: Tumor volume of PDT+ICIs group, non-intervention group, single group, comparison, proliferation inhibition, anti-tumor effect upward recognition Pathological evaluation, PDT treatment, PDT+ICIs treatment, non-intervention group, CD4, CD8, tumor with increased infiltration The possibility of increasing the infiltration of immune cells in the microenvironment of PDT and combination therapy of immune and protective agents is increasing.