ウイルス由来マイクロRNAに着目した進行性多巣性白質脳症の新規診断法と治療法開発

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進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患などの主に免疫抑制状態にある患者で、乏突起膠細胞へのJCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) の溶解感染により発症し、多くが致死的経過をたどる脱髄疾患である。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、効果的な治療法は確立されておらず、その開発が強く求められている。本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に注目し、ウイルスmiRNAを標的とした病理組織学的診断法とPMLの組織学的解析による病勢評価法を確立するとともに、JCV miRNAを標的としたPMLの新規治療法を開発することを目的とする。令和4年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAを標的とした検索法について、既存の組織形態観察、ウイルスタンパク質を標的とした免疫組織化学染色、組織中のウイルスゲノム定量のためのreal time PCR法と併用して解析を行い、ウイルス感染症の病理組織診断系について検討した。また、PML脳の組織形態観察と免疫組織化学染色で得られた所見を組織から検出されたウイルスゲノム量と比較解析し、PMLの組織病理学的な病勢評価系について検討を行った。