ウイルス由来マイクロRNAに着目した進行性多巣性白質脳症の新規診断法と治療法開発

开发针对进行性多灶性白质脑病的新诊断和治疗方法，重点关注病毒衍生的 microRNA

• 批准号: 22K07361
• 负责人: 高橋 健太
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07361/
• 关键词: 進行性多巣性白質脳症; JCポリオーマウイルス; マイクロRNA; JCウイルス; 組織形態

進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患などの主に免疫抑制状態にある患者で、乏突起膠細胞へのJCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) の溶解感染により発症し、多くが致死的経過をたどる脱髄疾患である。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、効果的な治療法は確立されておらず、その開発が強く求められている。本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に注目し、ウイルスmiRNAを標的とした病理組織学的診断法とPMLの組織学的解析による病勢評価法を確立するとともに、JCV miRNAを標的としたPMLの新規治療法を開発することを目的とする。令和4年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAを標的とした検索法について、既存の組織形態観察、ウイルスタンパク質を標的とした免疫組織化学染色、組織中のウイルスゲノム定量のためのreal time PCR法と併用して解析を行い、ウイルス感染症の病理組織診断系について検討した。また、PML脳の組織形態観察と免疫組織化学染色で得られた所見を組織から検出されたウイルスゲノム量と比較解析し、PMLの組織病理学的な病勢評価系について検討を行った。

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)は, blood-related diseases, acquired immunodeficiency syndrome, autoimmune diseases, などの主にimmunosuppressed patients, へのJC polyomavirus, JCPyV, JCV, lack of protruding glial cells It is a dissolving infection and alopecia areata, which is a fatal disease. In recent years, there has been a major problem related to antibody therapy and PML syndrome.ているが, the effect of the treatment method は is established されておらず, その开発が强くquest められている. This study focused on JCV RNA (miRNA)にAttentionし、ウイルスmiRNAをTargetとしたDiagnostic method of histopathology and analysis of histology of PMLによるDisease assessment methodをEstablishmentするとともに、JCV The new standard treatment method for PML is the target of miRNA. JCV of Reiwa 4th year, PML organization examination center The target of miRNA is とした検法について, existing tissue morphology observation, ウイルスタンパクImmunohistochemistry staining of the quality standard and quantitative analysis of the tissue tissue The time PCR method is used in combination with the analysis of the line of the disease and the pathological tissue diagnosis system of the infection disease and the disease.また、PML脳のTissue morphology observation and immunohistochemical stainingイルスゲノムquantityと comparative analysisし、PMLのhistopathological condition evaluation systemについて検椒行った.