レジスチンを標的としたプロモーターSNP・白血球特異的遺伝子発現相乗効果の解明

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レジスチンはインスリン抵抗性を惹起するサイトカインである。マウスにおいては脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインであるが、ヒトにおいては主として単球・マクロファージに発現しており、インスリン抵抗性のみならず炎症や動脈硬化とも関連する。血中レジスチンは、レジスチン遺伝子プロモーター領域に存在するSNP-420とSNP-358によって強く規定されている。本年度は地域一般住民約2000人を対象とした横断研究において、レジスチンSNPと環境因子、発現部位としての白血球数や炎症との関係を解析した。血中レジスチンはSNP-420 GとSNP-358 Aの組合せ（G-Aハプロタイプ）をもたない場合と比べ、2つ有する場合に最も高く、1つ有する場合がそれに準じて高かった。血中レジスチン高値はインスリン抵抗性や炎症と関連した。BMIや腹囲、体組成から腹部肥満の有無を判定し、炎症の有無別に、レジスチンSNPや血中濃度との関係を解析した。レジスチンSNPや血中濃度と関連しうる環境因子として、栄養や身体活動、喫煙などの影響を解析している。メカニズムの解析として、RNA-seqによる標的遺伝子発現解析、エピジェネティクス解析、白血球のフローサイトメトリーによる分類、シングルセル解析などを予定しており、現在一般住民の健診を行い、サンプル採取を進めている。一般住民コホートの前向き研究も進めており、今後、インスリン抵抗性悪化や、疾患発症との因果関係が解析可能となる。