高齢者のCOVID-19感染リスクを安全に低下し得る新規戦略の開発

新型コロナウイルス感染症2019(COVID-19)の原因ウイルスであるSARS-CoV2の感染時において、アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)がウイルスの受容体として利用されることが知られている。このため、ACE2の臓器発現を抑制する薬剤介入は、COVID-19感染予防策として注目されており、その候補としてキヌレニン (Kyn)などの環芳香族炭化水素受容体(AhR)のリガンドが候補として挙がっている。しかしながら、ACE2の生体における生理機能として、循環調節システムであるレニン-アンジオテンシン(RA)系の制御や、必須アミノ酸であるトリプトファン (Trp)の吸収への寄与が知られており、このACE2のRA系における機能は、SARS-CoV2感染時の重症化の予防に資することや、また、我々の以前の検討より、ACE2によるTrp吸収が抗老化に寄与する可能性が示唆されている。我々は、KynがTrpの中間代謝産物であり、Trp補充が血中Kyn濃度を増加させることが報告されることから、Trp補充がACE2の抗老化作用を補完しながらACE2 の発現抑制を介してCOVID-19感染リスクを軽減させる可能性があると考えた。また、ACE2のRA系における作用については、すでに臨床において使用されているRA系阻害薬でその機能を補完しうると考え、Trp投与、もしくはRA系阻害薬とTrp投与が高齢者のCOVID-19感染リスクを安全に低下し得る新規戦略になりうると考え、本研究にてその理論的基盤を構築することを目標とする。本研究で用いる手法は、マウスを用いた基礎的な検討である。本年度においては、実験の核となる腸管特異的ACE2欠損マウスとコントロールマウスを体外受精により作成し、実験を開始した。

新型コロナウイルス感染症2019(COVID-19)の原因ウイルスであるSARS-CoV2の感染時において、アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)がウイルスの受容体として利用されることが知られている。このため、ACE2の臓器発現を抑制する薬剤介入は、COVID-19感染予防策として注目されており、その候補としてキヌレニン (Kyn)などの環芳香族炭化水素受容体(AhR)のリガンドが候補として挙がっている。しかしながら、ACE2の生体における生理機能として、循環調節システムであるレニン-アンジオテンシン(RA)系の制御や、必須アミノ酸であるトリプトファン (Trp)の吸収への寄与が知られており、このACE2のRA系における機能は、SARS-CoV2感染時の重症化の予防に資することや、また、我々の以前の検討より、ACE2によるTrp吸収が抗老化に寄与する可能性が示唆されている。我々は、KynがTrpの中間代謝産物であり、Trp補充が血中Kyn濃度を増加させることが報告されることから、Trp補充がACE2の抗老化作用を補完しながらACE2 の発現抑制を介してCOVID-19感染リスクを軽減させる可能性があると考えた。また、ACE2のRA系における作用については、すでに臨床において使用されているRA系阻害薬でその機能を補完しうると考え、Trp投与、もしくはRA系阻害薬とTrp投与が高齢者のCOVID-19感染リスクを安全に低下し得る新規戦略になりうると考え、本研究にてその理論的基盤を構築することを目標とする。本研究で用いる手法は、マウスを用いた基礎的な検討である。本年度においては、実験の核となる腸管特異的ACE2欠損マウスとコントロールマウスを体外受精により作成し、実験を開始した。