濾胞性リンパ腫の新規予後予測モデルの開発

点击翻译按钮获取中文摘要

濾胞性リンパ腫は低悪性度リンパ腫を代表する疾患単位であり、化学療法の感受性は高いが、再発を繰り返す難治性疾患の一つである。早期治療介入を行うことで予後が改善しないことから、腫瘍量に応じた治療方針がとられている。低腫瘍量濾胞性リンパ腫では、経過観察が標準治療とされているが、近年抗CD20モノクローナル抗体療法の有効性が報告されている。しかし、低腫瘍量群を対象とした予後因子が存在しないために、適切な治療介入基準が存在しない。我々は、濾胞性リンパ腫低腫瘍量の予後因子となりうるマーカーの抽出を目的として、発現解析を行い、予後と相関した遺伝子発現のうち、蛋白発現を評価した。宮城県の全県的悪性リンパ腫の登録事業（Miyagi Study）の参加施設にて診断・登録された低腫瘍量FLgrade1, 2, 3Aのうち、対象患者数の多い主要施設が本研究に参加した。診断後に無治療経過観察を選択された症例のうち、臨床データが利用可能かつ、解析に適切なFFPE検体が得られる症例を対象とした。FFPE検体からRNAを抽出し、nanostringデジタルカウント遺伝子発現解析を実施し、最終的に55人が解析対象となった。低腫瘍量群の治療目標は、化学療法介入までの期間を延長することであり、化学療法による有害事象を避け、長期間QOLを維持することが可能となる。本解析でも、予後因子として初回治療介入までの期間（time to treatment failure）に関連する遺伝子をCoxモデルで抽出した。さらに、これらの遺伝子発現は実臨床で実施することは困難であるため、日常診療においてルーチンで実施される免疫組織染色に応用することで、利便性の高い予後因子を抽出することを目的とし、抽出された因子それぞれで免疫組織染色を検討した。