HTLV-1特異的パブリックTCR発現T細胞のHAM病態関与の解明と診断への応用

点击翻译按钮获取中文摘要

HTLV-I関連脊髄症（HAM）は、成人T細胞白血病の原因ウイルスでもあるHTLV-1感染に起因する難治性神経免疫疾患である。また、HTLV-Iに対する宿主免疫で最も重要なのがHTLV-I Tax特異的細胞傷害性T細胞 (Tax-CTL）である。我々は、日本人に最も多いHLA型のHLA-24陽性HTLV-1感染者体内に存在するTaｘ-CTL集団には、TCRβ鎖CDR3に特徴的なアミノ酸配列(P-D-R)を有するTax-CTLが保存されており（以下、PDR-Tax-CTL)、それらが、極めて強力な抗HTLV-I活性を持つことを明らかにしている。HAMの病態は、脊髄に浸潤した感染細胞へのTax-CTLの過剰な免疫応答が慢性炎症病巣を形成・維持することにある。そこで我々は本研究により、HAMの炎症維持にPDR-Tax-CTLの関与を強く疑い、HAM患者の末梢血と髄液中のT細胞レパトア解析を行った。実際、末梢血中のTax-CTLのレパトア解析ではPDR-Tax-CTLが占める割合が高いHAM患者が複数見られた他、その髄液中での頻度は髄炎症マーカー、髄液ネオプテリン値の高い患者ほど高い傾向を示した。さらに、患者Tax-CTLのシングルセルRNA-seq解析を行った。TCRβ遺伝子も同時に解析することで、PDR-Tax-CTLをソートしたシングルセル解析を可能とした。HAM患者のPDR-Tax-CTLは他のTCR発現Tax-CTLと比較し、KLRB-1(CD161)を優位に発現していることが明らかなった。近年、KLRB-1（CD161）はNK細胞だけでなく、細胞傷害性Ｔ細胞の機能亢進にも関わることが報告されている。今後は、HAMの疾患活動性と予後予測可能な免疫細胞性マーカーとしてのPDR-Tax-CTLの可能性を探る検討を行う。