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α-synuclein神経毒性に対するアデノシンA2a受容体阻害の神経保護効果

α-synuclein神経毒性に対するアデノシンA2a受容体阻害の神経保護効果
腺苷 A2a 受体抑制对 α-突触核蛋白神经毒性的神经保护作用
批准号:
22K07532
负责人:
佐藤 裕康
金额:
$2.66万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2022
资助国家:
日本
项目状态:
未结题
起止时间:
2022-04-01 至 2025-03-31

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项目成果

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パーキンソン病(PD)を特徴づけるLewy小体には異常に凝集したα-Synuclein(αS)が蓄積しており、αSの凝集過程がドパミン神経変性に関与していることが示唆されている。アデノシンA2a受容体(A2aR)阻害薬は非ドパミン系の機序で運動症状を改善させる薬剤として臨床応用されているが、申請者は、A2aR阻害が、抗炎症とαS凝集抑制作用を介して、αSドパミン神経毒性を抑制する可能性を考えた。本研究では、アデノ随伴ウイルスによるαS発現PDモデルを用いて、A2aR阻害によるドパミン神経毒性に対する効果を明らかにすることを目標とした。2023年度は、研究に用いる組み換えAAV(AAV-αS、AAV-GFP)を準備し、組み換えAAVによる神経毒性効果を確認、ドパミン神経毒性、αS凝集、炎症細胞出現の評価等を行う予定とした。マウス脳にAAV-αSを接種した脳における組織学的な解析で、ドパミン神経細胞の編成、αS抗体による凝集αS、炎症細胞の評価の為の解析を行っているところである。
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