α-synuclein神経毒性に対するアデノシンA2a受容体阻害の神経保護効果

腺苷 A2a 受体抑制对 α-突触核蛋白神经毒性的神经保护作用

• 批准号: 22K07532
• 负责人: 佐藤 裕康
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07532/
• 关键词: αシヌクレイン; パーキンソン病; アデノシンA2a受容体

パーキンソン病（PD）を特徴づけるLewy小体には異常に凝集したα-Synuclein（αS）が蓄積しており、αSの凝集過程がドパミン神経変性に関与していることが示唆されている。アデノシンA2a受容体（A2aR）阻害薬は非ドパミン系の機序で運動症状を改善させる薬剤として臨床応用されているが、申請者は、A2aR阻害が、抗炎症とαS凝集抑制作用を介して、αSドパミン神経毒性を抑制する可能性を考えた。本研究では、アデノ随伴ウイルスによるαS発現PDモデルを用いて、A2aR阻害によるドパミン神経毒性に対する効果を明らかにすることを目標とした。2023年度は、研究に用いる組み換えAAV（AAV-αS、AAV-GFP）を準備し、組み換えAAVによる神経毒性効果を確認、ドパミン神経毒性、αS凝集、炎症細胞出現の評価等を行う予定とした。マウス脳にAAV-αSを接種した脳における組織学的な解析で、ドパミン神経細胞の編成、αS抗体による凝集αS、炎症細胞の評価の為の解析を行っているところである。

The disease (PD) was characterized by Lewy corpuscle agglutination. α-Synuclein (α S) agglutination, α S agglutination, and histopathological examination showed that the symptoms were abnormal. Anti-inflammatory alpha A2a receptor (A2aR) inhibits the movement of symptoms and improves the efficacy of anti-inflammatory alpha S agglutination inhibition, and so on. The results of this study showed that PD was detected in patients with severe acute respiratory syndrome (PD). The results showed that there was no significant difference between the two groups. In 2023, the preparation of AAV (AAV- α S, AAV-GFP), the confirmation of AAV toxicity, the toxicity of α S agglutination, the presence of inflammatory cells, and so on. The recombinant AAV-α S gene was used to analyze the histology of AAV-α S, to compile it, to agglutinate α S antibody to α S antibody, and to analyze the inflammatory cell DNA.