Pharmacological and pharmacokinetic studies for the clinical application of anti-Abeta oligomeric ultra-fragmented antibodies

抗Abeta寡聚超片段化抗体临床应用的药理和药代动力学研究

• 批准号: 22K07518
• 负责人: 藪内 健一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07518/
• 关键词: 抗Aβオリゴマー特異的抗体; アルツハイマー型認知症; 最小フラグメント化抗体; 血液脳関門; 行動薬理; Aβオリゴマー抗体; 細胞内Aβオリゴマー; 経鼻投与製剤; 高分子マイクロダイアリシス

申請者らは、独自に開発したアミロイドβ(Aβ）オリゴマー特異的抗体を起点として、より安価で血液脳関門を通過し、有効性を備え持ったダウンサイズ化に取り組んできた。こうして得られた Aβオリゴマーに対する最小フラグメント化抗体は、アルツハイマー型認知症(AD)モデルマウスを用いた検討において、末梢からの投与でも容易に血液脳関門を通過し、行動実験でも認知機能低下を有為に改善するのみならず、これまでの抗体製剤と異なり神経細胞内に移行して効果を発揮する可能性が、申請者らのグループによるこれまでの検討で示唆されていた。本課題では、この最小フラグメント抗体の細胞内への取り込み機序の解明から開始し、この抗体の細胞内での挙動を明らかにすることで、より有効で安全かつ安価なADの根元療法の開発を目指している。2022年度は、主にSH-SY5Y細胞を用いた培養実験で、この最小フラグメント抗体が取り込まれる機序を検討した。その結果、この抗体は、ATP非依存的に細胞に取り込まれることがわかった。次に、最小フラグメント抗体の付加により細胞内の挙動を明らかにすることを企図していた急性スライス実験については、① 実験棟の工事に伴う実験スペース確保に制限があったこと　② 使用していたビブラトームが不調となり、一時的に実験遂行が不可能となったこと　などの原因から結果を出せず遅れている。現在急ぎ実験系のセットアップから実験再開に向けて取り組んでいる。

The applicant shall open the door to the first class of antibodies, and the applicant shall open the door to the second class of antibodies, and the applicant shall open the door to the third class of antibodies. This study explores the use of the minimal functional antibody against Aβ Oligoma in Alzheimer's disease (AD). However, the injection of the antibody from the distal end makes it easy for the blood to pass through the closed door, and the improvement of cognitive function is achieved with effective movement. This antibody agent has the potential to migrate within neurons due to its different effects. The applicant's request for a copy of the document was rejected. The aim of the present study is to provide guidance for the development of root element therapy for AD with a view to the initiation of a minimal intracellular antibody activation mechanism and the initiation of an intracellular antibody activation mechanism. In 2022, the main SH-SY5Y cells were cultured and the mechanism of antibody selection was discussed. The result is that the antibody is not ATP-dependent and the cell is not ATP-dependent. In addition, the minimum amount of antibody is required to increase the activity of intracellular cells. In addition, the maximum amount of antibody is required to ensure the control of intracellular activities. In addition, the minimum amount of antibody is required to ensure the control of intracellular activities. Now the emergency system is open again.