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Pathological analysis focused on impairment of unmyelinated fibers in striatal medium spiny neuron-specific Tsc1 knockout mice

病理分析重点关注纹状体中型多棘神经元特异性 Tsc1 敲除小鼠无髓纤维损伤

基本信息

批准号：
22K07560
负责人：
宮崎晴子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

自閉症スペクトラム症候群 (Autism Spectrum Disorder: ASD) は、コミュニケーション障害、常同行動、限定的興味行動を特徴とする神経発達障害である。近年、ゲノム解析やモデルマウスの解析により、シナプスの機能障害がASD病態に関与することが明らかとなってきた。これまでのところ、樹状突起シナプスの異常とASD行動との関連性は報告されているが、無髄神経軸索シナプスとの関連性については全く調べられていない。線条体は古くから運動制御を担う脳領域として知られているが、最近では自閉症への関与が指摘されている。また、我々は先行研究としてこの線条体投射神経細胞 (medium spiny neuron: MSN)が無髄神経であることを明らかにしている（Miyazaki H et al., Nat Commun, 2014))。本研究に先立って我々は本来無髄神経である線条体 MSN を有髄化したマウスを作製した。このマウスでは MSN の軸索シナプスがマスクされていることから、無髄神経軸索シナプスの機能解析を行う上でよいモデルとなる。本研究では、当該マウスの組織化学的解析、生化学的解析、遺伝子発現解析（RNA-seq)、網羅的行動解析を行い、無髄神経軸索シナプスの機能障害とASD行動との関連性について明らかにする。今年度は電子顕微鏡観察で当該マウスの病理変化を明らかにし、また遺伝子発現解析を行い発現変動遺伝子群を同定した。

Autism Spectrum Disorder (ASD) means disorder, common behavior, and restricted interest behavior. In recent years, ゲノムanalytics やモデルマウスのanalytics により, シナプスのThe relationship between dysfunction and ASD pathology is related to ASD.これまでのところ、Dendritic Protrusion シナプスのAbnormality とASD Action とのCorrelation は Report されているが,无髄神経 Axis シナプスとのrelatedness については全く动べられていない. Line body は ancient くから movement control を dan う脳区として知られているが, recently では autism への switch and が finger されている. Miyazaki H et al., Nat Commun, 2014)). This study is based on the original non-Music God 経であるLine body MSN をThere is a したマウスを production system.このマウスでは MSNのaxisシナプスがマスクされていることから、无髄神経Functional analysis of the axonal シナプスのを行う上でよいモデルとなる. This study focused on histochemical analysis, biochemical analysis, RNA-seq, and network analysis. The action analysis of the action, the action of the 无髄神経axon シナプスのdysfunction, the action of the ASD, the correlation of the action and the correlation of the action. This year's electronic microscopy examination should be used to analyze the pathological changes of the disease and analyze the pathological changes in the pathological changes.