Recovery of occupational functions in schizophrenia: significance of empathy behavior enhancement by synchronizer neuron activation

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統合失調症の治療では，患者の社会的認知能力や，対人コミュニケーション能力を正しく評価・診断することが極めて重要な課題であるが，日常生活技能に加え，職業機能回復と相関した脳機能変化を直接的，簡便に評価できる方法は極めて少ない。本研究の目的は，そうした能力の変動を，ヒトの認知機能の神経基盤を形成する周期的神経活動 (オシレーション) 形成細胞 (シンクロナイザーニューロン) としての，パルブアルブミン (PV) 含有 GABA系 interneuron の脳内活性動態を指標として解析する手段を確立することである。本研究では，PV含有ニューロンに特異的に作用する分子を用いた，①ヒト疾患患者前駆細胞－PV含有ニューロン分化・成熟変動の評価 (in vitro)，② PV含有ニューロン減弱モデルの (脳・血液・行動) 相関解析 (in vivo) を実施する。さらに，これらの手法を用いて，③薬物療法に加え，集団心理療法，集団認知行動療法を実施した際の，精神疾患患者の認知的・情動的共感性機能変化と，その基盤となる脳機能変化(睡眠時スピンドル波解析)，脳神経由来末梢血exosome内の分子変動の連関解析を進め，精神疾患の治療手段の有用性を動物モデル・ヒト臨床研究の両面から明らかにすることを目指す。初年度は，22q11.2欠失患者由来iPS細胞のニューロン分画において，PV(+)GABA系interneuronの分化・生存機能変化時の発現分子の網羅的比較解析を行い，同ニューロンの分化・生存機能を正に制御する因子として，Sonic Hedgehog agonist，およびHSP modulatorの各処置群で共通して変動する遺伝子の同定を得た。同遺伝子は，統合失調症に関する複数のGWASで検出された責任領域に存在する遺伝子で，今回の目的を担う分子候補の発見として期待している。