放射線治療の個別最適化を目指したメタボロミクス・リバースTR

代谢组学逆转 TR 旨在个体化优化放疗

• 批准号: 22K07659
• 负责人: 尾池 貴洋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07659/
• 关键词: 放射線感受性; メタボロミクス

がん放射線治療をさらに個別最適化するためには普及型光子線治療に抵抗性を示す症例を診断時に同定し、粒子線治療など強度の高い治療モダリティへ層別化する必要がある。近年、プレシジョンメディシンが化学療法領域で急速に普及しつつあるが、遺伝子パネル検査はいまだに高価かつ用途が限定的なことから放射線治療臨床への速やかな導入は現実的でない。一方、近年の技術革新によりがん細胞中の微小代謝産物プロファイル (メタボローム)の高精度かつ安価な解析が可能となった。以上から、本研究は、臨床の根治的放射線治療コホートの解析と独自に開発したがん細胞放射線感受性データベースを活用した解析を組み合わせたリバース・トランスレーショナルリサーチにより放射線治療抵抗性を予期するメタボロームを同定することを目的とする。具体的には、前向きに集積済の子宮頸癌・根治的放射線治療症例80例の治療前腫瘍検体をLC-MS/MSで解析しメタボロームを同定する。機械学習を用いて同コホートの治療成績を予期するメタボロームを抽出する。独自に開発したCCLE収載がん細胞株の放射線感受性データベースとCCLEが公開する　メタボロームデータを関連解析し②で抽出したメタボロームの科学的蓋然性を検証する。培養細胞実験をおこない②で抽出したメタボロームの科学的蓋然性を最終確認する。研究初年度のR4年度は前向きに集積済の子宮頸癌・根治的放射線治療症例10例の治療前腫瘍検体をLC-MS/MSで解析しメタボロームを同定した。結果、腫瘍検体由来メタボロームの定量性が乏しい可能性が示唆されたため、血液検体も並行して解析した。同メタボロームを照射中の腫瘍縮小率や局所再発などの臨床情報と関連解析した。

For radiation therapy, individual optimization is necessary, and for general photon therapy, resistance is indicated. For diagnosis, uniformity is required, and for particle therapy intensity, stratification is necessary. In recent years, radiation therapy has been rapidly popularized in the field of chemotherapy, and radiation therapy has been rapidly introduced into clinical practice. On the other hand, technological innovations in recent years have made it possible to analyze small metabolites in cells with high precision. This study aims to analyze and develop the clinical curative radiation therapy pathway independently and to combine the analysis and utilization of cellular radiation sensitivity with the analysis and development of radiation therapy resistance in the future. The detailed analysis of LC-MS/MS of 80 cases of cervical cancer treated by radiotherapy was carried out. Mechanical learning is the same as the treatment. The CCLE was developed independently to demonstrate the scientific probability of detecting the radiosensitivity of cell lines. Culture of cells in the medium 2 to extract the scientific probability of the final confirmation In the first four years of the study, the cumulative number of cervical cancer cases treated with radiation therapy was determined by LC-MS/MS analysis. The results showed that the quantitative analysis of tumor origin and blood sample was possible. The tumor reduction rate and clinical information of the patients were analyzed.

项目成果

根治的放射線治療症例におけるtumor mutational burdenの解析

明确放疗病例中肿瘤突变负荷分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田哲愛;吉本由哉;安藤謙;尾池貴洋;大野達也
• 通讯作者: 大野達也

Creatine riboside is a cancer cell-derived metabolite associated with arginine auxotrophy.

• DOI: 10.1172/jci157410
• 发表时间: 2022-07-15
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Parker, Amelia L.;Toulabi, Leila;Oike, Takahiro;Kanke, Yasuyuki;Patel, Daxeshkumar;Tada, Takeshi;Taylor, Sheryse;Beck, Jessica A.;Bowman, Elise;Reyzer, Michelle L.;Butcher, Donna;Kuhn, Skyler;Pauly, Gary T.;Krausz, Kristopher W.;Gonzalez, Frank J.;Hussain, S. Perwez;Ambs, Stefan;Ryan, Brid M.;Wang, Xin Wei;Harris, Curtis C.
• 通讯作者: Harris, Curtis C.

早期子宮頸癌の遺伝子変異解析による放射線抵抗性寄与因子の探索

通过早期宫颈癌基因突变分析寻找放射抵抗的影响因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 関口慶仁;尾池貴洋;吉本由哉;安藤謙;佐々木泰史;時野隆至;大野達也
• 通讯作者: 大野達也

子宮頸癌における腫瘍遺伝子変異量と放射線治療成績の関連解析

宫颈癌肿瘤基因突变负荷与放疗结果的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 尾池貴洋;大田哲愛;吉本由哉;佐藤浩央;安藤謙;大野達也
• 通讯作者: 大野達也