致死線量放射線ばく露個体への便移植治療アプローチ

针对暴露于致死剂量辐射的个体的粪便移植治疗方法

• 批准号: 22K07737
• 负责人: 山内 可南子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07737/
• 关键词: 急性放射線障害; 敗血症; 腸内細菌; 致死線量被ばく

高線量の放射線に曝露された個体では，放射線感受性である造血幹細胞からなる送血系や上皮幹細胞の充実した腸管は強い損傷を受け，最終的には個体死につながる．本研究では，腸内細菌と腸管上皮の関係及び腸内細菌を利用した治療の有効性について検討する．今年度は，C57BL/6NJclマウスに致死線量のX線を照射し，経時的な腸管上皮の損傷と血中への細菌の流出について検討した．腸管上皮の損傷はカドヘリン及び細胞増殖因子PCNAの蛍光免疫染色を実施し，加えて経口的にFITC標識デキストリンを投与しその血中への流出量を測定することで評価した．また血中への腸内細菌の流出は，グラム陰性桿菌LPSの血中量を測定することにより確認した。その結果、0Gy及び3Gyの致死に至らない照射群では、照射後10日目時点でカドヘリン及び細胞増殖因子PCNAの減衰は確認されない一方で，6.5Gyの致死線量ばく露群で小腸及び大腸でPCNAの消失又は減衰が確認された．血中LPSの測定では，非照射群及び照射群(3，6.5Gy)いずれにおいても，腸内細菌の流出は確認されなかった．したがって照射後10日目時点では，非照射群・照射群共に腸管上皮の構造的破綻と血中への腸内細菌の流出による敗血症は引き起こされていないと示唆される．今後は放射線ばく露後に，急性放射線傷害(ARS)症状の潜伏期以降の腸管上皮傷害及び敗血症リスクについて検討していく．また同時進行にて行ってきた致死線量ばく露マウスの腸内細菌叢の解析では，放射線ばく露後72時間までに照射前の20～70倍のLactbacillus属細菌が大量に体外排泄されていることが明らかとなった。本細菌群が生体内，主に腸管上皮においてどのような作用を示すのか検討する必要がある。

High-dose radiation exposure is required for individuals, and radiation sensitivity is provided for hematopoietic stem cells. The blood line and epithelial stem cells are filled and the intestines are strong and damaged, and the final individual dies. This study focuses on the relationship between intestinal bacteria and intestinal epithelium and the effectiveness of treatment using intestinal bacteria. This year, C57BL/6NJcl was exposed to lethal X-rays, causing intestinal epithelial damage and bacterial outflow in the blood. Intestinal epithelial damage and photoimmunostaining of the cell proliferation factor PCNA were performed and added.にFITC mark of the mouth デキストリンをadministered しそのblood へのoutflow をmeasurement することでvaluation価した. The amount of intestinal bacteria in the blood and the amount of LPS in the blood are measured and confirmed. The result, the lethality of 0Gy and 3Gy to the irradiation group of 0Gy, the time point of 10 days after irradiation, and the cell proliferation factor PCNA The disappearance of PCNA in the small intestine and large intestine was confirmed when the fatal dose of 6.5Gy was confirmed. Measurement of LPS in blood, measurement of non-irradiated group and irradiated group (3, 6.5Gy), and confirmation of intestinal bacterial outflow. At the time point of 10 days after irradiation, the intestinal epithelial structure of the non-irradiated group and the irradiated group was broken down. In the blood, the bacteria in the intestines are flowing out, and septicemia is caused by septicemia. In the future, after radiation exposure, the incubation period of acute radiation injury (ARS) symptoms will be reduced, and intestinal epithelial damage and septicemia will be treated. The analysis of the bacterial flora in the intestines was carried out at the same time, and the lethal dose was analyzed at the same time, and the radiation was exposed 72 hours after the exposure. Before irradiation, a large amount of bacteria belonging to the genus Lactobacillus was excreted outside the body 20 to 70 times. This bacterial group lives in the body and plays an essential role in the intestinal epithelium.

项目成果

致死線量被ばくマウスにおける敗血症リスクと腸内細菌叢の生死の検討

检查暴露于致死剂量辐射的小鼠败血症风险和肠道菌群存活率

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本佳菜;千葉満;杉山 彦斗;千葉 満;森野 友貴;山根 一真;菊池 愛;門前 暁;門前 暁;千葉 満;真里谷 靖;千葉 満;松本 佳菜;門前 暁;真里谷 靖;Satoru Monzen;Tatsuya Ueno;Mitsuru Chiba;Yasushi Mariya;Andrzej Wojcik;Lovisa Lundholm;Mitsuru Chiba;Kana Matsumoto;Risa Miura;Satoru Monzen;菅原直央;富岡明日香;辻口貴清;伊藤勝博;千葉満;藤岡美幸;山内可南子
• 通讯作者: 菅原直央;富岡明日香;辻口貴清;伊藤勝博;千葉満;藤岡美幸;山内可南子