Development of radiosensitized nanoparticles for all cancers using simple and innovative surface-modified DDS

金属ナノ粒子を用いた放射線増感剤の研究には、腫瘍への送達性と生体安全性の課題が常に付きまとうが、我々のグループは先行研究において、メルボルン大学のFrank Caruso教授のグループが開発したAPS （Antibody Polyphenol System)と呼ばれる金属ナノ粒子を抗体でコーティングする技術を応用することで、前述の課題の解決に成功した。世界最大級のROS産生能を有する過酸化チタンナノ粒子と、抗体コーティング技術であるAPSの融合は、これまでに類を見ない革新的ながん治療の開発に繋がる。本申請において、我々はAPS-過酸化チタンナノ粒子の臨床応用に向け、①多種の抗体に対応したAPSの合成、②各種がん腫瘍への特異的集積性の評価、③放射線増感効果の確認、④生体安全性の確認、の具体的な４課題を通し、First-in-Humanの臨床試験を見据えた非臨床試験の準備に取り組む。当該年度においては、抗CD44抗体を修飾した過酸化チタンナノ粒子を用いて、MDA-MB-231細胞、BT-474細胞、及びMIAPaCa2細胞に対する特異的集積性、放射線併用時の抗腫瘍効果、及びライソソームへの取り込み確認の検討を実施した。、

金属ナノ粒子を用いた放射線増感剤の研究には、腫瘍への送達性と生体安全性の課題が常に付きまとうが、我々のグループは先行研究において、メルボルン大学のFrank Caruso教授のグループが開発したAPS （Antibody Polyphenol System)と呼ばれる金属ナノ粒子を抗体でコーティングする技術を応用することで、前述の課題の解決に成功した。世界最大級のROS産生能を有する過酸化チタンナノ粒子と、抗体コーティング技術であるAPSの融合は、これまでに類を見ない革新的ながん治療の開発に繋がる。本申請において、我々はAPS-過酸化チタンナノ粒子の臨床応用に向け、①多種の抗体に対応したAPSの合成、②各種がん腫瘍への特異的集積性の評価、③放射線増感効果の確認、④生体安全性の確認、の具体的な４課題を通し、First-in-Humanの臨床試験を見据えた非臨床試験の準備に取り組む。当該年度においては、抗CD44抗体を修飾した過酸化チタンナノ粒子を用いて、MDA-MB-231細胞、BT-474細胞、及びMIAPaCa2細胞に対する特異的集積性、放射線併用時の抗腫瘍効果、及びライソソームへの取り込み確認の検討を実施した。、