脂質ラジカルを標的とするラジオセラノスティクスプローブの開発

ラジオセラノスティクスは、診断用の放射性同位元素と化学的性質が同一または類似し、細胞殺傷性の高いα線やβ線を放出する放射性同位元素の双方を活用した、診断と治療を一体化できる手法であり、盛んに開発が進められている。しかし、未だ検出不能ながんもあるなど、その実現に向けて、画像診断マーカーの探索は、依然重要な課題となっている。一方、酸化ストレスの亢進は多くのがんで見られる現象であり、有用な診断指標となり得ると期待される。特に、脂質アルキルラジカル（脂質ラジカル）は、脂質過酸化の起点となる物質であり、種々の疾患との関連が報告されているものの、がん種に応じた発生量や変動などに関して不明な点も多い。そこで、本研究では、脂質ラジカルを標的としたラジオセラノスティクスプローブの開発を目的とし、脂質ラジカルが、がん病巣を特定し、治療効果を判定できる分子として有用であるかを検証する。本年度は、放射性同位元素標識脂質ラジカル反応性ニトロキシド誘導体の合成を進めた。脂質ラジカル反応性ニトロキシドにスペーサーを導入するにあたり、官能基変換により生じた異性体の分離同定に時間を要した。得られた異性体の物性を精査したところ、還元反応性にわずかながら差があることが明らかとなり、TEMPO系ニトロキシドの異性体に関する数少ない有用な知見を得ることができた。現在、次のスペーサー導入を検討しているところであるが、得られる化合物の安定性に課題があり、引き続き条件検討を行っている。

ラジオセラノスティクスは、診断用の放射性同位元素と化学的性質が同一または類似し、細胞殺傷性の高いα線やβ線を放出する放射性同位元素の双方を活用した、診断と治療を一体化できる手法であり、盛んに開発が進められている。しかし、未だ検出不能ながんもあるなど、その実現に向けて、画像診断マーカーの探索は、依然重要な課題となっている。一方、酸化ストレスの亢進は多くのがんで見られる現象であり、有用な診断指標となり得ると期待される。特に、脂質アルキルラジカル（脂質ラジカル）は、脂質過酸化の起点となる物質であり、種々の疾患との関連が報告されているものの、がん種に応じた発生量や変動などに関して不明な点も多い。そこで、本研究では、脂質ラジカルを標的としたラジオセラノスティクスプローブの開発を目的とし、脂質ラジカルが、がん病巣を特定し、治療効果を判定できる分子として有用であるかを検証する。本年度は、放射性同位元素標識脂質ラジカル反応性ニトロキシド誘導体の合成を進めた。脂質ラジカル反応性ニトロキシドにスペーサーを導入するにあたり、官能基変換により生じた異性体の分離同定に時間を要した。得られた異性体の物性を精査したところ、還元反応性にわずかながら差があることが明らかとなり、TEMPO系ニトロキシドの異性体に関する数少ない有用な知見を得ることができた。現在、次のスペーサー導入を検討しているところであるが、得られる化合物の安定性に課題があり、引き続き条件検討を行っている。