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Could epigenomic variation in microglia cause developmental disorders due to environmental factors?

小胶质细胞的表观基因组变异是否会因环境因素导致发育障碍？

基本信息

批准号：
22K07855
负责人：
駒田致和
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

発達障害は胎児期の環境要因と遺伝要因が複合的に関与しており、特に、環境要因が誘発するエピゲノム変化による遺伝子発現の異常が、脳の形態形成や機能発達に影響を及ぼす。脳神経発生・発達に重要なミクログリアの機能異常は発達障害の発症に関与しているが、胎児期の環境要因曝露によるエピゲノム変化との相関については明らかになっていない。本研究では、ミクログリアに異常を誘発する環境要因曝露モデルマウスを作成し、発達障害様の行動異常を検出する。確立した環境要因発達障害モデルマウスを用いて形態学的、機能的解析を行うとともに、ミクログリア特異的なエピゲノム変化、及び遺伝子発現の異常をin vivoとin vitro実験系を用いて検出する。これらの解析によって、ミクログリア－エピゲノム－発達障害を紐づけて発達障害の発症機序の解明を試みることで、ミクログリアの機能異常を標的とした新たな予防法の確立に寄与することが期待できる。それに加えて、発達障害のみに留まらず、胎児期の環境因子が成熟後の健康や疾患の罹患に関与するというDOHad（Developmental Origin Health and Disease）仮説についても解析を行う。発達期の環境因子は影響が大きい場合は、先天異常などの形態学的な異常、また発達障害などの機能的異常を誘発する。しかし、こういった重度の影響がない場合でも、遺伝子発現や細胞の分化、神経回路の形成やシナプスの可塑性に影響することで、ストレス感受性などに影響することで精神疾患の発症リスクに関与している可能性がある。発生、発達期の環境因子が成熟後の個体に及ぼす影響についても解析を行う。

During the pregnancy period, the environment must be affected because of the complex environment, special conditions, and the environment. Due to the impact of the environment, it is necessary to achieve normal and environmental conditions. The health care system is very important. The equipment is often used to detect the symptoms and signs of the disease, and the environment during the fetal period should be verified due to the exposure of the environment. In this study, it is necessary to make sure that the environment is due to the exposure of the environment, which is due to the exposure of the environment. Make sure that the environment is subject to environmental pollution due to the use of computer science and mechanical analysis, as well as the availability and availability of information systems, as well as the availability of normal in vivo in vitro systems. In this paper, the information is analyzed, the information is analyzed, and the mechanism of the disease is explained in this paper. the new information of the prevention and control law is sent to the health care provider. To increase the risk of pregnancy, to reach the level of environmental factors during the fetal period, to analyze the risk factors of DOHad (Developmental Origin Health and Disease) after maturation, and to analyze the environmental factors of fetal health after maturity. During this period, the environmental factors affect the combination of environmental factors, congenital diseases and physiology, and reach the level of environmental factors that affect the mechanism of environmental damage. The severity of the disease, the severity of the disease, the differentiation of the cells, the formation of the circuit, the plasticity, the sensitivity, the mental disorders, the mental disorders, the possibility and the possibility. After the environmental factors of health and health are mature, the individual and environmental factors will be analyzed and analyzed.