小児多系統炎症性症候群の免疫学的解析とバイオマーカー探索

小児COVID-19関連多系統炎症性症候群 (MIS-C) は、COVID-19に続発して心筋炎やショックなどの多臓器にわたる重篤な炎症病態を引き起こす疾患であり、本邦からも報告例が散見される。その病態はいまだ明らかとなっていないが、川崎病に類似した症状を呈することが知られている。川崎病の罹患率が高い国内では、MIS-CとCOVID-19罹患後の川崎病を臨床的に鑑別することは困難であり、その病態解明や鑑別・病勢把握に有用なバイオマーカーの開発が求められている。本研究では、国内MIS-C症例、川崎病症例、COVID-19症例について、臨床像、サイトカインプロファイル、免疫細胞サブセットを比較することでその相違点を明らかにし、MIS-C診療に有用なバイオマーカーを同定するとともに、その病態を明らかにすることを目的とする。2022年度は、疾患ごとの血清蛋白についてELISA法およびサイトカインビーズアッセイ法を用いて、網羅的に血清蛋白の測定を行った。結果、IFN-γ、neopterin、IL-18、IL-10、可溶性TNF-RⅠ、可溶性TNF-RⅡ、MCP-1、MIP-1a、VCAM-1、Granzyme A、Granzyme Bが川崎病と比較してMIS-Cで有意に高値だった。一方で、IL-17A、IL-17FはMIS-Cでより低値だった。これらのサイトカインの比較によって、MIS-Cと川崎病の鑑別が可能になるものと考えられた。また、サイトカインプロファイルの違いは、2つの疾患の病態が異なる可能性を示しており、MIS-Cだけでなく、いまだ不明である川崎病の病態解明に寄与するものと考えられる。今後は、サイトカインだけでなく、免疫担当細胞の表面抗原や細胞内蛋白を解析することでさらにその免疫学的特徴を明らかにすることを検討している。

小児COVID-19関連多系統炎症性症候群 (MIS-C) は、COVID-19に続発して心筋炎やショックなどの多臓器にわたる重篤な炎症病態を引き起こす疾患であり、本邦からも報告例が散見される。その病態はいまだ明らかとなっていないが、川崎病に類似した症状を呈することが知られている。川崎病の罹患率が高い国内では、MIS-CとCOVID-19罹患後の川崎病を臨床的に鑑別することは困難であり、その病態解明や鑑別・病勢把握に有用なバイオマーカーの開発が求められている。本研究では、国内MIS-C症例、川崎病症例、COVID-19症例について、臨床像、サイトカインプロファイル、免疫細胞サブセットを比較することでその相違点を明らかにし、MIS-C診療に有用なバイオマーカーを同定するとともに、その病態を明らかにすることを目的とする。2022年度は、疾患ごとの血清蛋白についてELISA法およびサイトカインビーズアッセイ法を用いて、網羅的に血清蛋白の測定を行った。結果、IFN-γ、neopterin、IL-18、IL-10、可溶性TNF-RⅠ、可溶性TNF-RⅡ、MCP-1、MIP-1a、VCAM-1、Granzyme A、Granzyme Bが川崎病と比較してMIS-Cで有意に高値だった。一方で、IL-17A、IL-17FはMIS-Cでより低値だった。これらのサイトカインの比較によって、MIS-Cと川崎病の鑑別が可能になるものと考えられた。また、サイトカインプロファイルの違いは、2つの疾患の病態が異なる可能性を示しており、MIS-Cだけでなく、いまだ不明である川崎病の病態解明に寄与するものと考えられる。今後は、サイトカインだけでなく、免疫担当細胞の表面抗原や細胞内蛋白を解析することでさらにその免疫学的特徴を明らかにすることを検討している。