極低出生体重児が患う合併症に影響する血栓性素因の探索

寻找影响极低出生体重婴儿并发症的血栓形成倾向

• 批准号: 22K07916
• 负责人: 落合 正行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07916/
• 关键词: 新生児医学; 血液学; 血栓症

未熟児動脈管開存症、頭蓋内出血・脳室周囲白質軟化、壊死性腸炎、未熟児網膜症および気管支肺異形成は、極低出生体重児の主要合併症であり、救命と予後に影響する。これらの病態には、血管新生と血栓傾向が関与する。血栓形成には血管傷害と血流異常、血液凝固線溶因子の活性化が、環境要因と遺伝学的背景（血栓性素因）の影響を受けて複合的に作用する。研究代表者らが行った全国調査では、新生児血栓症患者の大半は遺伝子検査を受けておらず、さらに表限度が低い遺伝型でも血栓症を発症していることが判明した。そこで新生児期の血栓性素因を網羅的に検索する遺伝子パネル検査を試作し、診断未確定の血栓症新生児で測定したところ、過去に報告がない血管障害に関連する遺伝子変異を検出した。私たちはこれらの予備研究をもとに、血管新生と血栓傾向が関与する極低出生体重児の主要合併症には、環境要因に加えて血栓性素因が影響する、という研究仮説を設定した。遺伝性血栓症には抗凝固療法や補充療法で治療可能な疾患が含まれる。本研究により合併症ハイリスクが早期診断され、遺伝子特異的な新規治療法の適応が期待できる。

过早，颅内出血，周围性白细胞运动，坏死性肠炎，早产性视网膜病和支气管肺发育不良的专利性动脉导管是极度低出生体重的婴儿的主要并发症，影响了生命挽救生命和预后。这些病理涉及血管生成和血小板趋势。血栓的形成是血管损伤，血流异常和血液凝结纤维蛋白水解因子的激活的复杂作用，这些因素受环境因素和遗传背景（血栓性易感性）的影响。研究人员进行的一项全国调查发现，大多数新生儿血栓形成患者尚未进行基因检测，即使使用低级基因型，他们也会发展出血栓形成。因此，我们创建了一个原型基因面板测试，该测试在新生儿期间全面搜索血栓性易感性，并在未确认诊断的新生儿中测量，并检测到与先前未报告的血管疾病有关的遗传突变。基于这些初步研究，我们建立了一个研究假设，即除了环境因素外，血栓性倾向还会影响极低的出生体重婴儿的主要并发症，涉及血管生成和血栓形成趋势。遗传性血栓形成包括可以通过抗凝和替代疗法治疗的疾病。这项研究将尽早诊断出并发症的高风险，预计新型基因特异性疗法将是适应症。

项目成果

Stroke in a protein C-deficient infant after stem cell transplant for CHARGE syndrome

因 CHARGE 综合征进行干细胞移植后缺乏蛋白 C 的婴儿中风

• DOI: 10.1002/pbc.30047
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatr Blood Cancer.
• 作者: Tanaka A;Sakaguchi Y;Inoue H;Egami N;Sonoda Y;Sonoda M;Ishimura M;Ochiai M;Hotta T;Uchiumi T;Sakai Y;Ohga S.
• 通讯作者: Ohga S.

Share Lung to thorax transverse area ratio as a predictor of neurodevelopmental outcomes in fetuses with congenital diaphragmatic hernia.

肺与胸廓横面积比作为先天性膈疝胎儿神经发育结果的预测因子。

• DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2022.105598
• 发表时间: 2022
• 期刊: Early Hum Dev
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sawano T;Kondo T;Ebihara G;Nagata K;Inoue H;Fujiyoshi J;Ochiai M;Kido S;Fujita Y;Sakai Y;Kato K;Tajiri T;Ohga S.
• 通讯作者: Ohga S.

シンポジウム 新生児出血性疾患の予防と治療 VKDB国際サーベイランス

新生儿出血性疾病防治研讨会 VKDB 国际监测

• 发表时间: 2022
• 作者: 落合正行;高橋大二郎;川口千晴
• 通讯作者: 川口千晴

NICU卒業生と医療的ケア児の支援拡充に向けて

扩大对新生儿重症监护室毕业生和接受医疗护理的儿童的支持

• 发表时间: 2022
• 作者: 落合正行;井上普介;安岡和昭;渡部貴秀;松下悠紀;中嶋敏紀;倉田浩昭;落合正行
• 通讯作者: 落合正行

効果的な新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症（VKDB）予防のエビデンス構築に向けて

为有效预防新生儿和婴儿维生素 K 缺乏性出血 (VKDB) 建立证据

• 发表时间: 2022
• 作者: 落合正行;石村匡崇;江上直樹;園田素史;高橋大二郎;菅秀太郎;西久保敏也;野上恵嗣;大賀正一
• 通讯作者: 大賀正一