新生児ヘモクロマトーシスの原因となるアロ抗体同定とIVIG治療の理論的基盤の確立

新生儿血色素沉着病同种抗体的鉴定及IVIG治疗理论基础的建立

• 批准号: 22K07933
• 负责人: 谷内江 昭宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07933/
• 关键词: 新生児; ヘモクロマトーシス; アロ抗原; アロ抗体; 胎児治療

医師主導治験として、新生児ヘモクロマトーシスの退治治療に参加し、本疾患の病態進行を抑制する高用量 IVIG 投与の有効性についての検討を続けている。研究者はすでにわが国における胎児 IVIG 治療のうち５例を実施、治験としては２例を実施した実績を有する。いずれも経過が良好であり、高用量 IVIG が病態発症予防に著効する事実からは、本疾患の発症病態仮説である、アロ抗原感作が重要であることが強く示唆される。本研究では、このアロ抗原を同定し、本疾患の早期診断、治療介入のための病態評価に寄与することを目的として、いくつかの手法を駆使して胎児肝抗原の中の候補となるものの探索を続けている。これまでの研究内容ならび主たる成果は下記の通りである。① Expression array による胎児肝臓特異抗原の探索；・既存の胎児肝組織ならびに成人肝組織の expression array data を比較、胎児肝組織に特異的に発現する抗原を抽出、・胎児肝細胞特異的に発現する抗原を関連文献のarray data より抽出。以上の探索により、現時点で胎児肝細胞表面に胎児期特異的に発現する候補抗原を複数同定② Protein array により母体血清中の存在することが予想されるアロ抗体を網羅的に探索；・小麦胚芽を用いた無細胞系で合成された蛋白アレイに対する血清の反応性を固相系で探索、・上記とは別に、液相系での探索も準備中③ Expression array 分析、Protein array 分析で候補となった公言について、ELISA 系を構築して血清抗体の有無ならびに力価を定量；・すでに複数の候補抗原について ELISA 系での確認作業を施行中である。今後は、最終候補抗原の絞り込みを行い、その結果を受けて母体中抗体の特異性を幅広く検証する段階に移行する。

Physician-led treatment, participation in neonatal withdrawal therapy, inhibition of disease progression, and effective treatment with high doses of IVIG The investigators reported that 5 cases of fetal IVIG therapy were performed, and 2 cases were performed. In the case of high doses of IVIG, it is important to prevent the development of the disease. The aim of this study is to identify fetal liver antigens and explore candidates for early diagnosis, treatment, intervention and pathological evaluation of this disease. The main results of this study are recorded below. (1) Expression array for fetal liver specific antigen exploration;(2) Comparison of existing fetal liver tissue and adult liver tissue expression array data;(3) Extraction of fetal liver tissue-specific antigen;(4) Extraction of fetal liver cell-specific antigen array data. 2. Protein array: the presence of fetal specific antigen on fetal liver cell surface;·In preparation for solid-phase system exploration, liquid-phase system exploration, and liquid-phase system exploration, Expression array analysis, Protein array analysis, candidate expression, ELISA system construction, and serum antibody presence and absence quantification;·Multiple candidate antigens are in the process of being confirmed by ELISA. In the future, the final candidate antigen will be transferred to the stage of antibody specificity.

项目成果

Role of E148Q in familial Mediterranean fever with an exon 10 mutation in MEFV.

E148Q 在 MEFV 外显子 10 突变的家族性地中海热中的作用。

• DOI: 10.1111/ped.14696
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pediatr Int
• 影响因子: 1.4
• 作者: Miyashita K;Matsuda Y;Okajima M;Toma T;Yachie A;Wada T.
• 通讯作者: Wada T.

A randomised, double-blind, placebo-controlled phase III trial on the efficacy and safety of tocilizumab in patients with familial Mediterranean fever

一项关于托珠单抗治疗家族性地中海热患者疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验

• DOI: 10.55563/clinexprheumatol/fgx9vv
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clin Exp Rheumatol.
• 作者: Koga T;Sato S;Hagimori N;Yamamoto H;Ishimura M;Yasumi T;Kirino Y;Ikeda K;Yachie A;Migita K;Kishida D;Atsumi T;Kawakami A.
• 通讯作者: Kawakami A.