MAFLD合併原発性胆汁性胆管炎の病態解明と新規治療法の構築

原发性胆汁性胆管炎并发MAFLD的病理阐明及新治疗方法的开发

• 批准号: 22K07981
• 负责人: 川田 一仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07981/
• 关键词: 原発性胆汁性胆管炎; 高脂肪食; 肝線維化; 胆汁酸

ヒト様胆汁酸組成マウス(Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouse)に普通餌(Normal Diet; ND)と高脂肪食(High Fat Diet; HFD)と2オクチン酸(2OA)投与群とPBS(control)投与群の４群(A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA)を作成した。10Wにsacrificesして、肝臓、胆嚢、血液、小腸、便を採取して、病理組織学的評価や肝内の炎症性サイトカインやケモカインの発現、腸内細菌叢を検討した。病理組織学的評価ではHFD投与群で脂肪肝の所見は認めなかったが、portal inflammation、lobular inflammation、bile duct damage、fibrosisはB群と比較し、D群で有意に悪化していた。特に肝線維化についてはD群は肝硬変の状態であった。肝組織中のTNFaの発現はD群がB群よりも有意に上昇していたが、他の炎症性サイトカインやケモカインの発現に違いは認めなかった。肝線維化マーカーの発現も各種qRT-PCRで確認したが、病理組織学的所見と同様にD群がB群よりも有意に上昇していた。腸内細菌叢についてもND投与とHFD投与、PBS投与と2OA投与で変化を認めていた。現在、肝線維化に関わる腸内細菌叢について16S rRNA遺伝子によるメタゲノム解析をおこなっている。

The composition of bile acids was determined as follows: Normal Diet (ND), High Fat Diet (HFD), 2 ° C acid (2OA), PBS(control), 4 groups (A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA). 10W sacrifices, liver, gallbladder, blood, small intestine, feces, histopathological evaluation, development of inflammatory cells in the liver, intestinal bacterial flora Pathological evaluation of fatty liver in HFD group: portal inflammation, lobular inflammation, bile duct damage, fibrosis, B group comparison, D group intentional degeneration. Special liver line maintenance The expression of TNFa in liver tissue was higher than that in group D and group B, and the expression of TNFa in liver tissue was higher than that in group B. The development of liver line maintenance was confirmed by qRT-PCR, and the findings of pathology and histology were similar to those of group D and group B. Intestinal bacterial flora: ND and HFD, PBS and 2OA Now, liver maintenance is related to intestinal bacterial flora, 16S rRNA gene, and analysis of liver tissue.