MAFLD合併原発性胆汁性胆管炎の病態解明と新規治療法の構築

ヒト様胆汁酸組成マウス(Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouse)に普通餌(Normal Diet; ND)と高脂肪食(High Fat Diet; HFD)と2オクチン酸(2OA)投与群とPBS(control)投与群の４群(A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA)を作成した。10Wにsacrificesして、肝臓、胆嚢、血液、小腸、便を採取して、病理組織学的評価や肝内の炎症性サイトカインやケモカインの発現、腸内細菌叢を検討した。病理組織学的評価ではHFD投与群で脂肪肝の所見は認めなかったが、portal inflammation、lobular inflammation、bile duct damage、fibrosisはB群と比較し、D群で有意に悪化していた。特に肝線維化についてはD群は肝硬変の状態であった。肝組織中のTNFaの発現はD群がB群よりも有意に上昇していたが、他の炎症性サイトカインやケモカインの発現に違いは認めなかった。肝線維化マーカーの発現も各種qRT-PCRで確認したが、病理組織学的所見と同様にD群がB群よりも有意に上昇していた。腸内細菌叢についてもND投与とHFD投与、PBS投与と2OA投与で変化を認めていた。現在、肝線維化に関わる腸内細菌叢について16S rRNA遺伝子によるメタゲノム解析をおこなっている。

ヒト様胆汁酸組成マウス(Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouse)に普通餌(Normal Diet; ND)と高脂肪食(High Fat Diet; HFD)と2オクチン酸(2OA)投与群とPBS(control)投与群の４群(A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA)を作成した。10Wにsacrificesして、肝臓、胆嚢、血液、小腸、便を採取して、病理組織学的評価や肝内の炎症性サイトカインやケモカインの発現、腸内細菌叢を検討した。病理組織学的評価ではHFD投与群で脂肪肝の所見は認めなかったが、portal inflammation、lobular inflammation、bile duct damage、fibrosisはB群と比較し、D群で有意に悪化していた。特に肝線維化についてはD群は肝硬変の状態であった。肝組織中のTNFaの発現はD群がB群よりも有意に上昇していたが、他の炎症性サイトカインやケモカインの発現に違いは認めなかった。肝線維化マーカーの発現も各種qRT-PCRで確認したが、病理組織学的所見と同様にD群がB群よりも有意に上昇していた。腸内細菌叢についてもND投与とHFD投与、PBS投与と2OA投与で変化を認めていた。現在、肝線維化に関わる腸内細菌叢について16S rRNA遺伝子によるメタゲノム解析をおこなっている。