自己免疫性膵炎・IgG4関連疾患の発症に関わる腸管・膵臓免疫ネットワークの解明

阐明参与自身免疫性胰腺炎和 IgG4 相关疾病发展的肠道和胰腺免疫网络

• 批准号: 22K07996
• 负责人: 渡邉 智裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07996/
• 关键词: 自己免疫性膵炎; 腸内細菌; 形質細胞様樹状細胞; IgG4関連疾患

自己免疫性膵炎は自己免疫を背景に生じる膵臓の慢性炎症性疾患である。臨床病理学的解析により、自己免疫性膵炎の大半が全身性のIgG4関連疾患の膵臓表現型であることが明らかになった。我々は自己免疫性膵炎モデルマウスとヒト自己免疫性膵炎の臨床検体を用いることにより、I型IFNとIL-33を産生する形質細胞様樹状細胞 (plasmacytoid dendritic cells, pDCs)を自己免疫性膵炎の病的細胞であることを見出した。さらに、pDCsの活性化には腸内細菌に対する免疫反応が関与することを明らかにした。しかしながら、自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌については未解明であった。本研究では自己免疫性膵炎の発症に関わる病的細菌の同定に取り組み、以下の事実を見出した。　　　　1) Dextran sodium sulfate (DSS)の飲水による腸管バリアの破壊により、膵臓に移行する腸内細菌が増加する。2) 腸管バリアの破壊により、自己免疫性膵炎は悪化する。その効果はI型IFNとIL-33を産生するpDCsの膵臓への集積を伴う。3) 腸管バリアを破壊され、重篤な自己免疫性膵炎を発症したマウスの膵臓へはStaphylococcus Sciuriが集積していることが次世代シークエンス解析により明らかになった。4) Staphylococcus Sciuriのみを定着させたノトバイオートマウスを作成したところ、自己免疫膵炎に対する感受性が増加していた。その効果はI型IFNとIL-33を産生するpDCsに依存していた。以上の結果から、腸管バリアの破壊に伴い、膵臓へ移行するStaphylococcus SciuriがpDCsを活性化することによって、自己免疫性膵炎を引き起こすことを明らかにした。

The immune response to chronic inflammatory disease The analysis of clinical pathology shows that most autoimmune diseases are systemic and IgG4-related diseases. We found that plasmacytoid dendritic cells (pDCs), which produce type I IFN and IL-33, are involved in autoimmune diseases. The activation of pDCs is related to the immune response of intestinal bacteria. The immune system may be affected by intestinal bacteria. This study identified the identification of bacteria involved in the development of autoimmune diseases. 1)Dextran sodium sulfate (DSS) increases the number of intestinal bacteria in drinking water and migration. 2)Intestinal tract infection, autoimmune inflammation and inflammation. As a result, the production of type I IFN and IL-33 is associated with the accumulation of pDCs. 3)The immune response of the intestinal tract to infection and re-infection is described in detail below. 4)Staphyloccus Sciuri's susceptibility to infection increases As a result, production of type I IFN and IL-33 depends on pDCs. These results indicate that the activation of pDCs by Staphylococcus Sciuri and the initiation of autoimmune inflammation are associated with intestinal dysfunction and migration.

项目成果

Activation of nucleotide-binding oligomerization domain 2 by muramyl dipeptide negatively regulates Toll-like receptor 9-mediated colonic inflammation through the induction of deubiquitinating enzyme A expression

• DOI: 10.1093/intimm/dxac045
• 发表时间: 2022-09-29
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Masuta, Yasuhiro;Minaga, Kosuke;Watanabe, Tomohiro
• 通讯作者: Watanabe, Tomohiro

High-fat diet aggravates experimental autoimmune pancreatitis through the activation of type I interferon signaling pathways

高脂饮食通过激活I型干扰素信号通路加重实验性自身免疫性胰腺炎

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.030
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sekai Ikue;Minaga Kosuke;Hara Akane;Otsuka Yasuo;Kurimoto Masayuki;Omaru Naoya;Okai Natsuki;Masuta Yasuhiro;Takada Ryutaro;Yoshikawa Tomoe;Kamata Ken;Kudo Masatoshi;Watanabe Tomohiro
• 通讯作者: Watanabe Tomohiro

Disruption of the intestinal barrier exacerbates experimental autoimmune pancreatitis by promoting the translocation of <i>Staphylococcus sciuri</i> into the pancreas

肠道屏障的破坏会促进<i>松鼠葡萄球菌</i>易位至胰腺，从而加剧实验性自身免疫性胰腺炎

• DOI: 10.1093/intimm/dxac039
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yoshikawa Tomoe;Minaga Kosuke;Hara Akane;Sekai Ikue;Kurimoto Masayuki;Masuta Yasuhiro;Otsuka Yasuo;Takada Ryutaro;Kamata Ken;Park Ah-Mee;Takamura Shiki;Kudo Masatoshi;Watanabe Tomohiro
• 通讯作者: Watanabe Tomohiro